Publié le 17 octobre 2025 08:03:00. Des chercheurs ont identifié un rôle crucial du gène SPNS1 dans le recyclage des graisses à l’intérieur des lysosomes, ouvrant de nouvelles perspectives sur les causes de maladies musculaires et hépatiques rares, et potentiellement sur des troubles métaboliques plus courants.
- Des mutations du gène SPNS1 perturbent un processus de recyclage des lipides jusque-là inconnu dans les lysosomes.
- Cette perturbation entraîne une accumulation de graisses et un stress cellulaire, particulièrement en cas de privation de nutriments.
- La découverte pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies, notamment la thérapie génique, pour les maladies de surcharge lysosomale.
Une équipe de l’École de médecine Duke-NUS de Singapour a mis en lumière le rôle essentiel du gène SPNS1 dans le métabolisme des lipides. Leurs travaux, publiés récemment, révèlent que des mutations rares de ce gène entraînent un dysfonctionnement du recyclage des graisses au sein des lysosomes, les « centres de recyclage » des cellules. Cette découverte permet de mieux comprendre les mécanismes à l’œuvre dans certaines maladies musculaires et hépatiques rares, et pourrait avoir des implications plus larges pour le traitement des troubles métaboliques.
Le professeur David Silver, directeur adjoint du programme des troubles cardiovasculaires et métaboliques à Duke-NUS, explique que son équipe a identifié le rôle de SPNS1 dans le recyclage des lipides lysosomaux. Il décrit comment le blocage de cette voie peut avoir des conséquences graves sur la santé.
« SPNS1 est essentiel pour l’élimination du LPC (lysophosphatidylcholine) des lysosomes. Les patients de notre étude présentent des variantes inactivatrices de SPNS1 conduisant à l’accumulation de LPC et de cholestérol dans leurs lysosomes. »
Professeur David Silver, École de médecine Duke-NUS
Les recherches du professeur Silver se concentrent depuis longtemps sur les lipides et leur rôle dans diverses maladies. Il avait précédemment découvert MFSD2A, un transporteur lipidique impliqué dans le transport des acides gras oméga-3 vers le cerveau. Cette découverte avait déjà mis en évidence l’importance du transport des nutriments dans le développement humain et avait conduit l’équipe à s’intéresser de plus près à SPNS1.
En s’appuyant sur les travaux du prix Nobel Christian de Duve sur les lysosomes, l’équipe de Silver a émis l’hypothèse que ces organites cellulaires pourraient contenir un transporteur spécifique pour les lysophospholipides. Leurs recherches ont confirmé cette hypothèse et ont révélé que les mutations de SPNS1 entraînent une accumulation de lipides, notamment de LPC et de cholestérol, dans les lysosomes. Cette accumulation perturbe la capacité des cellules à réagir au stress, en particulier en cas de manque de nutriments.
Cette découverte s’inscrit dans le cadre plus large des maladies de stockage lysosomal, un groupe de troubles génétiques caractérisés par une dégradation et une élimination défectueuses des déchets cellulaires. En identifiant une nouvelle voie de recyclage des lipides, l’équipe de Silver ouvre de nouvelles perspectives pour la recherche et le développement de thérapies.
« Notre étude de la fonction SPNS1 révèle une nouvelle voie par laquelle la cellule recycle la classe de phospholipides la plus abondante. Nous en sommes aux premiers jours de l’étude de cette voie nouvellement révélée et des travaux supplémentaires doivent être effectués pour bien comprendre comment le déficit en SPNS1 conduit à la maladie que nous avons rapportée dans notre étude. »
Professeur David Silver, École de médecine Duke-NUS
Cependant, le développement de thérapies pour les maladies rares comme le déficit en SPNS1 présente des défis importants. Le professeur Silver souligne la nécessité d’établir un lien clair entre le gène et la maladie, de comprendre les mécanismes sous-jacents et de garantir l’accès à des technologies thérapeutiques abordables. Malgré ces obstacles, les découvertes de son équipe offrent un espoir pour les patients atteints de ces maladies rares et pourraient également éclairer la compréhension de troubles métaboliques plus courants.
Les prochaines étapes de la recherche consisteront à approfondir la compréhension des mécanismes impliqués dans le dysfonctionnement de SPNS1 et à explorer la faisabilité de la thérapie génique comme traitement potentiel.
Rencontrez l’expert
Le Dr Silver est professeur et directeur adjoint du programme de recherche exclusif sur les troubles cardiovasculaires et métaboliques à la faculté de médecine Duke-NUS. Il a obtenu son doctorat en génétique à la Michigan State University et a effectué une formation postdoctorale à la Columbia University, spécialisée en biochimie et métabolisme des lipides.
Ses intérêts de recherche de longue date portent sur le stockage, le transport et le métabolisme des lipides, avec un accent translationnel sur l’application des découvertes de son laboratoire au traitement des maladies humaines.
Les découvertes notables du Dr Silver incluent la famille FITM de protéines du réticulum endoplasmique, Mfsd2a – un transporteur de lysolipides essentiel à la croissance du cerveau humain – et SPNS1, un transporteur de lysolipides lysosomal important pour la récupération des phospholipides et la fonction lysosomale.
Image du Dr Silver, avec l’aimable autorisation de la Duke-NUS Medical School.