Des os aux cellules immunitaires, La vitamine D est partoutguider la croissance et façonner la défense. Mais cela pourrait-il aussi avoir un effet sur l’esprit?
Un nouveau majeur étude le suggère. Publié dans La psychiatrie Lancetl’étude a tiré de la profondeur extraordinaire des données de santé danoises pour déterminer si les niveaux de vitamine D néonatal pourraient contribuer aux conditions psychologiques et neurodéveloppementales.
Ce que l’étude a trouvé
Des chercheurs de l’Université Aarhus en collaboration avec le Statens Serum Institut de Copenhague ont utilisé des échantillons de taches de sang séché de 88 764 personnes nées entre 1981 et 2005 – faisant partie d’un programme de dépistage néonatal universel qui stocke presque tout le sang des nouveau-nés du dépistage néonatal danois Biobank.
À partir de ces échantillons, l’équipe a mesuré les niveaux de 25-hydroxyvitamine D, ou 25 (OH) D, qui est le marqueur standard du statut de vitamine D, et la protéine de liaison à la vitamine D, qui transporte de la vitamine D dans le sang et prolonge son activité.
En utilisant des registres de santé danois nationaux, les chercheurs ont suivi que les individus ont développé un trouble dépressif majeur, un trouble bipolaire, une schizophrénie, un trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention (TDAH), un trouble du spectre autistique ou une anorexie mentale – et ont demandé si leurs niveaux de vitamine D à la naissance étaient liés à ces résultats.
Les résultats étaient frappants. Les bébés avec des niveaux de vitamine D plus élevés étaient moins susceptibles d’être diagnostiqués avec une schizophrénie, un TDAH ou un autisme. Les nouveau-nés avec des niveaux d’environ 12,6 nmol / L supérieurs à la moyenne avaient un risque de schizophrénie plus faible de 18%, un risque de TDAH de 11% et un risque d’autisme de 7%. Les niveaux de protéines de liaison à la vitamine D étaient également liés au risque de schizophrénie.
Pour comprendre l’impact plus large de la santé publique, les chercheurs ont modélisé un scénario dans lequel chaque bébé avait des niveaux de vitamine D dans les 60% les plus élevés de l’échantillon. Dans ce cas, ils ont estimé que 15% des cas de schizophrénie, 9% des cas de TDAH et 5% des cas d’autisme auraient pu être empêchés. Ces effets sont apparus tôt, avec des enfants qui avaient des niveaux de vitamine D plus élevés montrant un risque plus faible dès le plus jeune âge.
L’absence d’association avec la dépression ou le trouble bipolaire, a suggéré les auteurs, peut refléter à la fois le début ultérieur de ces conditions dans la vie et la possibilité que la vitamine D néonatale joue un rôle plus central dans les voies neurodéveloppementales précoces que dans les troubles de l’ambiance.
Tester la causalité plausible
Les études d’observation, en particulier en nutrition, sont souvent confrontées à deux gros problèmes. L’une est la causalité inverse, où ce qui ressemble à une cause est en fait un effet précoce. Par exemple, les premiers changements de cerveau peuvent influencer la façon dont le corps gère la vitamine D, ce qui le fait ressembler à la vitamine D est la cause où c’est en fait un effet. Le second est confondant, où un troisième facteur comme le régime alimentaire ou la santé immunitaire d’une mère influence à la fois les niveaux de vitamine D et le risque de maladie mentale de l’enfant.
Pour vérifier ces biais, les chercheurs se sont tournés vers la génétique. Ils ont commencé avec le score de risque polygénique (PRS), qui examine de nombreuses petites différences héréditaires qui modifient les niveaux de vitamine D d’une personne et génère un score. Ils ont constaté que les individus ayant des scores PRS plus élevés pour la vitamine D étaient moins susceptibles d’être diagnostiqués avec une schizophrénie, un TDAH ou l’autisme.
Les PR ont également aidé à exclure la causalité inverse, car le diagnostic psychiatrique ultérieur d’un enfant ne peut pas influencer les gènes de la vitamine D avec lesquels ils sont nés.
Cependant, les PR ne pouvaient pas résoudre pleinement la confusion: où certaines variantes pourraient encore influencer d’autres traits au-delà de la vitamine D. Peut-être qu’une variante de gène perturber les niveaux de vitamine D modifie également le neurodéveloppement?
Comme Upasana Bhattacharyya, scientifique de Northwell Health à New York, a expliqué: «Bien que les PR peuvent suggérer un lien biologique, ils capturent principalement des variantes qui sont associées à un trait – pas nécessairement celles qui le provoquent.» Elle a ajouté que PRS utilise généralement des variations liées à de nombreuses autres fonctions également, établissant ainsi des associations sans directionnalité.
Pour tester un effet plus direct, les chercheurs se sont tournés vers la randomisation mendélienne, une méthode qui utilise des variantes génétiques qui ont un effet plus fort sur les niveaux de vitamine D. Si les personnes qui héritent des variantes qui augmentent (seulement) les niveaux de vitamine D présentent systématiquement un risque plus faible de schizophrénie, de TDAH ou d’autisme, il sera une preuve plus forte d’une relation causale entre les niveaux de vitamine D et le risque de développer ces conditions.
Une représentation schématique de la randomisation mendélienne et de ses hypothèses de base. Z sont les variantes génétiques, x est l’exposition, y est le résultat d’intérêt et vous sont des facteurs de confusion possibles. | Crédit photo: Kaitlin Hazel Wade (CC BY-SA)
Les chercheurs ont utilisé deux niveaux de randomisation mendélienne. Premièrement, ils ont testé si les prédicteurs génétiques de la vitamine D étaient associés à un risque plus faible de conditions psychiatriques. Ils ont ensuite examiné deux variantes génétiques spécifiques dans le GC Gene, qui régule les niveaux de protéine de liaison à la vitamine D dans le sang. Ensemble, ils ont suggéré que des niveaux de vitamine D plus élevés peuvent jouer un rôle protecteur, en particulier dans la réduction du risque de TDAH et peut-être de la schizophrénie et de l’autisme.
Ce que les résultats ne signifient pas
Alors que l’étude a utilisé de puissants outils génétiques pour tester la causalité, les auteurs ont averti que certaines incertitudes importantes demeurent. Certaines variantes de gènes pourraient influencer à la fois la vitamine D et le développement du cerveau indépendamment, un phénomène connu sous le nom de pléiotropie. Et parce que la vitamine D n’a été mesurée qu’à la naissance, l’étude n’a pas pu déterminer quelles périodes pendant la grossesse étaient plus critiques.
Deuxièmement, si la carence commence dans l’utérus, il est logique que l’intervention commence également là. Cependant, un contrôlé randomisé 2024 procès au Danemark ont constaté que la supplémentation en vitamine D à haute dose (2800 UI / jour) à partir de la semaine 24 de la grossesse n’a eu aucun effet significatif sur le risque d’autisme ou de TDAH chez les enfants.
Mais de tels résultats dépendent également du timing, du dosage et de la question de savoir si les mères étaient réellement déficients pour commencer. En bref, bien que la vitamine D puisse ne pas être le seul ou un facteur dominant façonnant le neurodéveloppement, il reste une pièce plausible d’un puzzle plus grand et complexe.
Une autre limitation clé était que presque tous les participants étaient d’ascendance européenne. Dans un groupe non européen plus petit, les résultats étaient moins cohérents – peut-être en raison des niveaux de vitamine D inférieurs, de la taille de l’échantillon plus petite et / ou de la diversité génétique.
Pour ces raisons, les chercheurs ont conclu que même si leurs résultats soutiennent un lien causal, ils ne peuvent pas encore le prouver.
Problème de la vitamine D de l’Inde
La lumière du soleil est abondante en Inde, mais la carence en vitamine-D est endémique et les résultats ont un poids particulier ici. Une étude mené à Aiims Rishikesh Entre 2017 et 2018, a révélé que 74% des nourrissons et 85,5% de leur mère étaient déficients en vitamine D, près de la moitié souffrant d’une grave carence. Un autre Étude de Bengaluru ont observé que 92,1% des nouveau-nés étaient déficients.
Pendant la grossesse, le corps de la mère subit un ensemble complexe de changements hormonaux et métaboliques pour fournir du calcium pour le développement squelette fœtal. Ces changements s’intensifient au cours du troisième trimestre à mesure que le squelette se développe rapidement. Pour répondre à ce besoin, les intestins de la mère absorbent plus de calcium, ses reins excrètent davantage et ses niveaux de vitamine D active atteignent environ deux fois leurs niveaux avant la grossesse.
Malgré ces adaptations, les niveaux de vitamine D maternels n’augmentent que l’exposition au soleil ou la consommation alimentaire ne s’améliore. C’est pourquoi même les grossesses bien alimentées en Inde peuvent entraîner une carence. La lumière du soleil seul ne suffit pas toujours.
Les preuves des hôpitaux indiens ont également montré que le statut de vitamine D d’une mère façonne directement celui de son bébé. Une étude en 2024 menée Dans la région de Bundelkhand de l’Inde a trouvé une forte corrélation positive entre les niveaux de vitamine D des mères et de leurs nourrissons et l’interprétée comme des bébés nés de mères déficientes en vitamine D était très susceptible d’être elles-mêmes déficientes.
Cela renforce l’idée que l’insuffisance de la vitamine D n’est pas seulement un problème individuel: c’est un héritage biologique passé d’une génération à l’autre, façonnant non seulement les os, mais, comme l’étude danoise le suggère également, le cerveau.
Ces résultats correspondent à l’expérience clinique en Inde. Selon Anuradha Kapur, directrice principale de l’obstétrique et de la gynécologie dans un hôpital Max Smart Super Specialty à New Delhi, la supplémentation rapide chez les mères déficients peut améliorer remarquablement les niveaux maternels et néonatals.
Dans sa pratique, elle a déclaré que la thérapie à forte dose – généralement de 60 000 UI par semaine au troisième trimestre – a été efficace et sûre, avec des avantages clairs dans la croissance et l’immunité des nourrissons. UN petit essai indien L’année dernière, a fait écho à ces résultats: les bébés nés pour compléter les mères avaient des niveaux de vitamine D significativement meilleurs à la naissance. À six mois, aucun n’avait développé une carence grave, contre plus de la moitié du groupe témoin.
Attention plutôt que l’alarme
Les preuves croissantes du rôle de la vitamine D dans le neurodéveloppement renforcent le cas d’une supplémentation prénatale de routine, selon des experts. | Crédit photo: –
L’étude danoise ajoute des preuves croissantes que l’exposition à la vie précoce, y compris la nutrition, peut façonner la santé mentale à long terme. La vitamine D n’est pas une solutionnaire magique, mais à travers la bonne fenêtre, elle peut incliner les chances.
Le Dr Kapur a noté que le dépistage de la vitamine D de routine pendant la grossesse reste rare dans une grande partie du pays. Alors que certains obstétriciens dans les zones urbaines testent les grossesses à haut risque, le coût et le manque de sensibilisation continuent de limiter l’adoption en milieu rural et semi-urbain. En conséquence, de nombreuses carences ne sont pas diagnostiquées, en particulier lorsque les symptômes sont subtils ou négligés pendant la grossesse.
Elle a fait valoir que l’Inde doit passer d’un traitement réactif aux soins préventifs. Les preuves croissantes du rôle de la vitamine D dans le neurodéveloppement, a-t-elle dit, renforce le cas d’une supplémentation prénatale de routine, idéalement commençant dès le premier ou le deuxième trimestre.
« Il ne s’agit pas d’alarme », a déclaré le Dr Kapur, « mais reconnaître que le développement du cerveau précoce est façonné par l’accès aux nutriments – et la vitamine D est un tel élément modifiable sur lequel nous pouvons et devons intervenir. »
Anirban Mukhopadhyay est un généticien par la formation et le communicateur scientifique de Delhi.