Des anomalies génétiques rares, localisées sur le chromosome 22, pourraient expliquer la gravité et les complications de la maladie valvulaire aortique bicuspide, une malformation cardiaque congénitale fréquente. Une étude menée par des chercheurs de l’UTHealth Houston révèle un lien significatif entre ces variations génétiques et cette pathologie.
L’étude, publiée dans le BMJ Heart, a identifié des duplications et des délétions dans la région 22q11.2 – une zone chromosomique impliquée dans le développement cardiaque – chez 7,4 % des patients atteints d’une valvule aortique bicuspide à apparition précoce. Ces variations génétiques pourraient ainsi contribuer à la sévérité de la maladie et au risque de complications.
La maladie valvulaire aortique bicuspide se caractérise par la présence de deux valves au lieu des trois normalement présentes au niveau de l’aorte. Affectant jusqu’à 2 % de la population, elle est souvent présente dès la naissance et résulte généralement d’une transmission héréditaire liée à de multiples mutations génétiques. Elle peut entraîner des complications graves, telles que des anévrismes de l’aorte thoracique (un affaiblissement de la paroi aortique) ou un rétrécissement de la valve aortique.
Les chercheurs se sont concentrés sur la région 22q11.2, car des anomalies dans cette zone sont déjà connues pour provoquer des malformations congénitales. Cependant, leur rôle précis dans la maladie valvulaire aortique bicuspide restait méconnu. Sara Mansoorshahi et Catherina Tovar Pensa, étudiantes en médecine à la McGovern Medical School de l’UTHealth Houston, ont cherché à combler cette lacune.
« Notre étude visait à évaluer l’impact des variations dans la région 22q11.2 chez les patients présentant une valvule aortique bicuspide à apparition précoce, et à déterminer si ces variations pourraient être intégrées à une évaluation des risques pour ces patients, afin de prédire les complications et d’orienter la prise en charge », explique Catherina Tovar Pensa, co-première auteure de l’étude.
La région 22q11.2 est également associée au syndrome de DiGeorge, une maladie génétique causée par la perte d’une petite portion du chromosome 22. Ce syndrome peut entraîner des malformations cardiaques et vasculaires congénitales, des troubles d’apprentissage, des problèmes psychiatriques, des déficiences immunitaires et des anomalies rénales ou urinaires.
Pour leur recherche, les scientifiques ont analysé les données génétiques de 272 patients atteints de valvules aortiques bicuspides et de 272 parents. Ils ont utilisé une technique de génotypage du génome entier pour identifier les variations du nombre de copies dans la région 22q11.2, tout en recueillant des informations sur les antécédents médicaux des participants.
L’analyse a révélé que plusieurs des variations identifiées affectaient les gènes TBX1, CRKL, HIC2 et MAPK1, qui jouent un rôle crucial dans le développement vasculaire, notamment au niveau de la voie de sortie du ventricule gauche. Une variation du gène TBX1 n’avait jusqu’alors pas été explicitement liée à la maladie valvulaire aortique bicuspide.
Les mutations de TBX1 et d’autres gènes de la région 22q11.2 peuvent provoquer des troubles d’apprentissage, des déficiences intellectuelles, des maladies psychiatriques, des convulsions, une faiblesse musculaire ou un retard de croissance. La présence de ces symptômes pourrait inciter les médecins à réaliser des tests génétiques pour détecter d’éventuelles variations du nombre de copies dans la région 22q11.2 chez les patients atteints de valvules aortiques bicuspides présentant des complications précoces ou des malformations cardiaques congénitales supplémentaires.
« Il est encourageant de constater une augmentation statistiquement significative de ces variantes génétiques au sein de la population atteinte de valvules aortiques bicuspides. Cela suggère que cette région pourrait être un domaine d’intérêt majeur pour les futurs tests génétiques », conclut Sara Mansoorshahi, co-première auteure de l’étude.
Cette recherche a été financée en partie par les National Institutes of Health (R01HL137028, R21HL150383, R01HL114823 et R21HL150373).