Publié le 28 septembre 2025. Une nouvelle analyse des données de l’essai clinique Maple-HCM suggère que l’aficamten pourrait être une option thérapeutique plus efficace que le métoprolol pour les patients souffrant de cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique (CMHO), une maladie cardiaque invalidante.
- L’aficamten a démontré une amélioration significative de la capacité d’exercice par rapport au métoprolol chez les patients atteints de CMHO.
- Les résultats de l’essai Maple-HCM, présentés lors de la réunion annuelle de la Heart Failure Society of America (HFSA), indiquent des bénéfices sur plusieurs paramètres physiologiques.
- L’aficamten pourrait obtenir une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis en décembre 2025.
Les résultats de l’analyse préspécifiée de l’essai Maple-HCM, dévoilés lors de la réunion annuelle de la Heart Failure Society of America (HFSA), apportent de nouvelles données comparatives sur l’efficacité de l’aficamten et du métoprolol dans le traitement de la CMHO. L’étude a porté sur 175 adultes atteints de CMHO symptomatique, répartis aléatoirement en deux groupes : l’un recevant de l’aficamten et l’autre du métoprolol.
L’essai a révélé que le traitement par aficamten entraînait une amélioration statistiquement significative de l’absorption maximale d’oxygène (VO₂ max) par rapport au métoprolol. Plus précisément, le VO₂ max a augmenté de 1,1 ml par kilogramme de poids corporel par minute (intervalle de confiance à 95 % : 0,5 à 1,7) dans le groupe aficamten, tandis qu’il a diminué de 1,2 ml par kilogramme par minute (intervalle de confiance à 95 % : -1,7 à -0,8) dans le groupe métoprolol (différence moyenne : 1,1 ; P < 0,001). Les patients sous aficamten ont également présenté des améliorations significatives de leur classe fonctionnelle selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), de leur score KCCQ-Clinical (KCCQ-CSS), du gradient du tractus de sortie ventriculaire gauche, du niveau de NT-PROBNP et de l'indice de volume auriculaire gauche.
Une sous-étude utilisant la spirométrie de pointe (CPET) a mis en évidence des améliorations significatives des paramètres d’exercice sous-maximaux et maximaux chez les patients traités par aficamten. Ces améliorations se sont traduites par une meilleure efficacité ventilatoire, une augmentation du VO₂ max et d’autres marqueurs physiologiques, témoignant d’une fonction cardiovasculaire plus performante.
Les chercheurs ont également observé que les patients sous aficamten récupéraient plus rapidement leur niveau d’oxygène après l’exercice, un paramètre fortement corrélé à la réduction du gradient du tractus de sortie ventriculaire gauche (r = 0,37 ; P < 0,001) et à une amélioration de leur état fonctionnel. L'analyse intégrative du score Z, prenant en compte plusieurs critères de la CPET, a montré une différence significative entre les groupes, avec une amélioration moyenne de +0,23 (ET, 0,57) avec l'aficamten contre une baisse de –0,24 (ET, 0,38) avec le métoprolol (+0,45 ; IC 95 % : +0,31 à +0,59 ; P < 0,001).
« Cette analyse préspécifiée de Maple-HCM fournit de nouvelles données comparatives pour le traitement de l’aficamten et du métoprolol dans la CMHO », ont déclaré les chercheurs.
Gregory Lewis, MD
Les analyses corrélatives ont confirmé que les améliorations de la classe NYHA, la réduction du gradient du tractus de sortie ventriculaire gauche et la diminution du NT-PROBNP étaient toutes associées à une augmentation du VO₂ max, soulignant l’importance clinique de ces bénéfices physiologiques. Les chercheurs ont souligné que le traitement au métoprolol était associé à des effets neutres, voire délétères, sur plusieurs mesures d’exercice.
Cytokinetics, la société pharmaceutique développant l’aficamten, a annoncé en mai 2025 que l’essai Maple-HCM avait atteint son critère d’évaluation principal. L’entreprise espère obtenir l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine en décembre 2025. Plus d’informations sur les résultats de l’essai Maple-HCM sont disponibles sur le site web de Cytokinetics.
Références :
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Lewis G. Effet divergent de l’aficamten contre le métoprolol sur les performances de l’exercice en cardiomyopathie hypertrophique obstructive : une analyse préspécifiée de Maple-HCM. Présenté à la réunion annuelle scientifique de la Heart Failure Society of America (HFSA) 2025. Minneapolis, MN. 26-29 septembre 2025.
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Cytokinetics. La cytokinétique annonce les résultats positifs de Maple-HCM. Cytokinetics.com. Publié le 13 mai 2025. Consulté le 28 septembre 2025.