Publié le 12 octobre 2025 16:05:00. Une nouvelle association médicamenteuse, combinant le niraparib à l’acétate d’abiratérone et à la prednisone, offre une avancée significative pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration présentant des altérations génétiques spécifiques.
- L’ajout de niraparib prolonge significativement la survie sans progression radiologique (SSPr) chez les patients porteurs de mutations BRCA1/2 ou d’autres altérations de la réparation par recombinaison homologue (HRR).
- Les résultats de l’essai de phase 3 AMPLITUDE montrent une amélioration du délai jusqu’à la progression symptomatique et une réduction numérique du risque de décès dans les sous-groupes étudiés.
- Les tests génomiques au moment du diagnostic pourraient permettre d’identifier les patients susceptibles de bénéficier le plus de ce traitement ciblé.
Une nouvelle option thérapeutique vient d’être dévoilée pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (CPSC) présentant des anomalies dans les gènes de réparation de l’ADN. L’essai de phase 3 AMPLITUDE (NCT04497844), dont les résultats ont été publiés dans Nature Medicine, démontre que l’association du niraparib (Zejula) à l’acétate d’abiratérone (Zytiga) et à la prednisone (AAP) améliore significativement l’évolution de la maladie chez ces patients.
L’étude a porté sur 696 patients, répartis aléatoirement en deux groupes : un groupe recevant du niraparib en association avec l’AAP et un groupe recevant un placebo associé à l’AAP. Les participants ont été stratifiés en fonction de leur statut génétique HRR, de leur exposition antérieure au docétaxel et de l’étendue de leurs métastases.
Chez les patients porteurs de mutations BRCA (n = 387), la SSPr médiane était non évaluable (NE ; intervalle de confiance à 95 % : 41,2 mois – NE) dans le bras niraparib, contre 26,0 mois (IC à 95 % : 22,1 – 41,2 mois) dans le bras placebo (ratio de risque [RR], 0,52 ; IC à 95 % : 0,37 – 0,72 ; P < 0,0001). Dans le sous-groupe présentant des altérations HRR (n = 456), la SSPr médiane était également non évaluable (IC à 95 % : 41,2 mois – NE) avec le niraparib, contre 27,6 mois (IC à 95 % : 25,6 – NE) avec le placebo (RR, 0,57 ; IC à 95 % : 0,42 – 0,77 ; P = 0,0003). L’analyse de l’ensemble de la population (n = 696) a révélé une SSPr médiane non évaluable (IC à 95 % : 41,2 mois – NE) dans le bras niraparib et de 29,5 mois (IC à 95 % : 25,8 – NE) dans le bras placebo (RR : 0,63 ; IC à 95 % : 0,49 – 0,80 ; P = 0,0001).
L’ajout de niraparib à l’AAP a également amélioré le délai jusqu’à la progression symptomatique, tant dans le sous-groupe BRCA (RR : 0,44 ; IC à 95 % : 0,29 – 0,68 ; P = 0,0001) que dans l’ensemble de la population (RR, 0,50 ; IC à 95 % : 0,36 – 0,69 ; P < 0,0001). Au moment de la première analyse intermédiaire de la survie globale (SG), les données suggéraient une réduction numérique du risque de décès avec le niraparib dans le sous-groupe BRCA (RR : 0,75 ; IC à 95 % : 0,51 – 1,11 ; P = 0,15) et dans l’ensemble de la population (RR, 0,79 ; IC à 95 % : 0,59 – 1,04 ; P = 0,10). De plus, le niraparib a prolongé le délai avant l’initiation d’un traitement ultérieur, tant dans l’ensemble de la population (RR : 0,54 ; IC à 95 % : 0,41 – 0,70 ; P < 0,0001) que dans les sous-groupes BRCA (RR, 0,47 ; IC à 95 % : 0,33 – 0,66 ; P < 0,0001) et HRR (RR, 0,50 ; IC à 95 % : 0,36 – 0,69 ; P < 0,0001).
« Bien que les traitements standards actuels soient efficaces pour la majorité des patients atteints d’un cancer de la prostate avancé, une proportion faible mais significative en retire des bénéfices limités. Nous savons désormais que les cancers de la prostate présentant des altérations dans les gènes HRR représentent un groupe important de patients dont la maladie récidive rapidement et a une évolution agressive. »
Gerhardt Attard, MD, PhD, FRCP, professeur d’oncologie à la John Black Charitable Foundation à l’University College London Cancer Institute
« En combinant le niraparib, nous pouvons retarder la réapparition du cancer et, espérons-le, prolonger de manière significative l’espérance de vie… Ces résultats sont frappants car ils soutiennent les tests génomiques généralisés au moment du diagnostic avec l’utilisation d’un traitement ciblé pour les patients qui en tireront le plus grand bénéfice. »
L’essai AMPLITUDE, mené en double aveugle, a consisté à répartir aléatoirement les patients selon un rapport 1:1 pour recevoir soit 200 mg de niraparib, soit un placebo, en association avec 1 000 mg d’acétate d’abiratérone et 5 mg de prednisone par voie orale une fois par jour. Les patients ont été stratifiés en fonction de leur statut HRR, de leur exposition antérieure au docétaxel et du volume de leurs métastases.
Le critère d’évaluation principal de l’essai était la SSPr évaluée par l’investigateur. Les critères secondaires comprenaient le délai jusqu’à la progression symptomatique, la SG, le délai avant le traitement ultérieur et la sécurité.
Pour être éligibles, les patients devaient être âgés de 18 ans ou plus, avoir un indice de performance ECOG de 0 à 2 et présenter au moins une altération délétère dans les gènes HRR, confirmée par un test central du tissu tumoral. Les gènes HRR éligibles incluaient BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2 et RAD51B.
Dans l’essai, 191 patients du sous-groupe BRCA, 230 du sous-groupe HRR et 348 de l’ensemble de la population ont reçu le niraparib en association avec l’AAP, tandis que 196, 226 et 348 ont reçu le placebo associé à l’AAP.
Dans l’ensemble de la population, l’âge médian était de 68 ans (fourchette : 40-88 ans) dans le bras niraparib et de 67 ans (fourchette : 40-92 ans) dans le bras placebo. La majorité des patients étaient blancs (70,7 % contre 73,9 %) et d’origine européenne (48,3 % contre 50,9 %). La plupart des participants avaient également un indice de performance ECOG de 0 (69,5 % contre 62,6 %), un score de Gleason supérieur à 7 au moment du diagnostic (79,3 % contre 75,3 %) et une maladie métastatique (86,5 % contre 86,8 %).
La deuxième SSPr médiane n’a pas été atteinte dans le bras niraparib et était de 44,0 mois dans le bras placebo (RR : 0,66 ; IC à 95 % : 0,51 – 0,86 ; P = 0,002). Le taux de réponse objective était similaire dans les deux bras (72 % contre 74 %), mais la durée de la réponse était plus longue avec le niraparib (RR : 0,55 ; IC à 95 % : 0,35 – 0,86 ; P = 0,008). Le délai de progression de l’antigène prostatique spécifique (PSA) s’est également amélioré avec l’ajout du niraparib à l’AAP (RR : 0,50 ; IC à 95 % : 0,39 – 0,65 ; P < 0,0001).
Les effets indésirables de tout grade ont été observés chez 99,7 % des patients du groupe niraparib et 98,0 % de ceux du groupe placebo, avec des toxicités de grade 3/4 chez 75,2 % et 58,9 % respectivement. Les effets indésirables graves ont touché 39,2 % et 27,6 % des patients, et 14,7 % et 10,3 % ont dû interrompre le traitement en raison de ces effets. Dans chaque bras, environ 4,0 % et 2,0 % des patients sont décédés des suites d’effets indésirables.
Les toxicités les plus fréquemment rapportées, quel que soit leur grade, dans les bras niraparib et placebo étaient l’anémie (51,6 % contre 23,9 %), l’hypertension (43,8 % contre 32,5 %), la constipation (35,2 % contre 16,4 %), les nausées (30,8 % contre 14,4 %) et la fatigue (26,2 % contre 18,4 %). Les effets indésirables de grade 3 ou plus comprenaient l’anémie (29,1 % contre 4,6 %), l’hypertension (26,5 % contre 18,4 %) et l’hypokaliémie (11,5 % contre 10,9 %).
« Pour les cancers présentant une mutation dans l’un des gènes HRR éligibles, lorsque le niraparib est approuvé, un médecin devrait envisager une discussion qui équilibre les risques des effets indésirables contre l’avantage évident de retarder la croissance de la maladie et d’aggraver les symptômes. »
Gerhardt Attard, MD, PhD, FRCP
Références
- Attard G, Agarwal N, Graff JN et al. Niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for homologous recombination repair–deficient castration-sensitive metastatic prostate cancer: a phase 3 randomised trial. Nat Med. Published online 7 October 2025.
- Une nouvelle combinaison de médicaments offre de l’espoir aux hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé. Communiqué de presse. Actualités UCL. 7 octobre 2025. Consulté le 8 octobre 2025.