Publié le 12 décembre 2025 à 10h04. Des chercheurs de Stanford ont identifié deux protéines clés, CXCL10 et IFN-gamma, comme étant les principaux moteurs de la myocardite observée après la vaccination contre la COVID-19 à ARNm, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.
- L’étude révèle que les macrophages produisent principalement CXCL10, tandis que les lymphocytes T produisent principalement IFN-gamma en réponse à la vaccination.
- Bloquer l’activité de ces deux cytokines a permis de réduire significativement les lésions cardiaques chez des modèles animaux.
- La génistéine, un composé dérivé du soja, s’est avérée prometteuse pour atténuer les effets délétères de la vaccination sur le cœur.
Une équipe de chercheurs de l’université de Stanford a mis en lumière le rôle crucial de deux protéines, CXCL10 et IFN-gamma, dans le développement de la myocardite post-vaccinale. Ces découvertes, publiées dans la revue Sci Transl Med, pourraient permettre de mieux comprendre et de prévenir cet effet secondaire rare mais préoccupant.
Selon le Dr Wu, à l’origine de l’étude, ces deux protéines agissent de concert pour déclencher l’inflammation du muscle cardiaque.
« Nous pensons que ces deux protéines sont les principaux moteurs de la myocardite. Elles fonctionnent comme une équipe. »
Dr Wu
CXCL10 et IFN-gamma appartiennent à la famille des cytokines, des molécules de signalisation utilisées par les cellules immunitaires pour communiquer entre elles.
Pour mieux comprendre ces interactions, les scientifiques ont cultivé des macrophages – des cellules immunitaires de première ligne – en laboratoire et les ont exposés à des vaccins à ARNm. Ils ont constaté que les macrophages libéraient d’importantes quantités de CXCL10. De plus, leur réponse était similaire à celle observée chez les humains vaccinés, comme l’ont confirmé les données existantes.
L’ajout de lymphocytes T – des cellules immunitaires chargées de reconnaître et d’attaquer les agents pathogènes – a entraîné une augmentation significative de la production d’IFN-gamma. Cependant, cette production n’était pas observée lorsque les lymphocytes T étaient incubés avec le vaccin à ARNm en l’absence de macrophages. Ces résultats confirment que les macrophages sont la principale source de CXCL10 et les lymphocytes T celle d’IFN-gamma après la vaccination à ARNm.
Pour déterminer si ces deux cytokines contribuaient directement aux lésions cardiaques, les chercheurs ont vacciné de jeunes souris mâles. Ils ont ensuite constaté une augmentation des niveaux de troponine cardiaque, un marqueur clinique de la lésion musculaire. Ils ont également observé une infiltration de macrophages et de neutrophiles – un autre type de cellule immunitaire – dans le tissu cardiaque des souris, un phénomène également observé chez les patients atteints de myocardite post-vaccinale.
Cette infiltration cellulaire, bien que faisant partie de la réponse immunitaire, peut entraîner des dommages collatéraux aux tissus sains. L’étude a montré que bloquer l’activité de CXCL10 et d’IFN-gamma permettait de minimiser ces effets néfastes. De plus, les chercheurs ont constaté une augmentation de l’adhérence des cellules immunitaires aux cellules endothéliales, qui tapissent les vaisseaux sanguins, y compris ceux du cœur.
Les expériences ont été reproduites en utilisant des « sphéroïdes cardiaques », des structures cellulaires tridimensionnelles qui imitent le fonctionnement du cœur. L’exposition de ces sphéroïdes à CXCL10 et IFN-gamma a entraîné des signes de stress cardiaque, qui ont pu être atténués par l’utilisation d’inhibiteurs de cytokines.
Sauvé par un soja
Intrigué par la possibilité de prévenir ces dommages, le Dr Wu s’est intéressé à la génistéine, un composé présent dans le soja aux propriétés anti-inflammatoires. Il avait déjà étudié cette molécule quelques années auparavant.
« La génistéine n’est que faiblement absorbée lorsqu’elle est prise par voie orale. Personne n’a jamais fait d’overdose de tofu. »
Dr Wu
Des expériences similaires ont été menées en prétraitant les cellules, les sphéroïdes cardiaques et les souris avec de la génistéine. Les résultats ont montré que cette molécule permettait de réduire les effets délétères des vaccins à ARNm ou de la combinaison CXCL10/IFN-gamma sur le cœur. L’étude originale publiée dans Cell en 2022 avait déjà mis en évidence les propriétés anti-inflammatoires de la génistéine et sa capacité à protéger les vaisseaux sanguins et le tissu cardiaque.
Le Dr Wu souligne que la réponse inflammatoire induite par les vaccins à ARNm pourrait s’étendre à d’autres organes, comme les poumons, le foie et les reins. Il suggère que la génistéine pourrait également avoir un effet bénéfique dans ces cas. Il précise également que la signalisation IFN-gamma est un mécanisme de défense essentiel contre les virus, mais qu’elle peut devenir toxique à des niveaux élevés.
Enfin, le Dr Wu note que le risque de myocardite pourrait être plus élevé avec les vaccins à ARNm contre la COVID-19 en raison de l’attention particulière portée à cet effet secondaire et de la surveillance accrue des patients.
« D’autres vaccins peuvent provoquer une myocardite et des problèmes inflammatoires, mais les symptômes ont tendance à être plus diffus. Si vous ressentez des douleurs thoraciques à cause d’un vaccin COVID, vous allez à l’hôpital pour vous faire examiner, et si la troponine sérique est positive, alors vous recevez un diagnostic de myocardite. Si vous ressentez des douleurs musculaires ou articulaires à cause d’un vaccin contre la grippe, vous l’écartez simplement. »
Dr Wu
Référence: Cao X, Manhas A, Chen YI et al. L’inhibition de CXCL10 et d’IFN-γ améliore la myocardite dans les modèles précliniques de vaccination par ARNm du SRAS-CoV-2. Sci Transl Med. 2025;17(828):eadq0143. 10.1126/scitranslmed.adq0143
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