Publié le 7 novembre 2025 à 22h05. Un nouvel anticorps monoclonal bispécifique, l’izalontamab, présente des résultats encourageants dans le traitement de certains cancers, avec un profil de tolérance acceptable et des premiers signes d’efficacité clinique, selon une étude de phase 1/1b.
- L’izalontamab a été bien toléré par les patients, les effets secondaires les plus fréquents étant des éruptions cutanées et des problèmes aux ongles.
- Des signaux précoces d’efficacité ont été observés, notamment chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules et de carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
- L’izalontamab est également à l’étude dans le cadre d’un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui a reçu une désignation de thérapie innovante de la FDA.
L’izalontamab (SI-B001) cible simultanément les protéines EGFR et HER3, souvent surexprimées dans certains cancers. Les résultats de l’étude de phase 1/1b (NCT04603287) indiquent que ce nouvel anticorps peut être administré en toute sécurité à des patients ayant déjà reçu d’autres traitements.
Avec un suivi médian de 27,5 mois, les effets indésirables liés au traitement les plus courants chez les 60 patients inclus dans l’étude étaient des éruptions cutanées (42 %), la paronychie (25 %) et des réactions liées à la perfusion. Les éruptions cutanées étaient généralement légères, de grade 1 ou 2. L’étude n’a pas révélé de dose maximale tolérée et a démontré une pharmacocinétique non linéaire.
« Cette étude de phase 1 démontre que l’izalontamab, un nouvel anticorps bispécifique EGFR/HER3, peut être administré en toute sécurité avec un profil de toxicité acceptable chez les patients atteints de tumeurs épithéliales avancées »,
Xue et al., Clinical Cancer Research
L’efficacité préliminaire de l’izalontamab a été évaluée chez 57 patients. Un taux de réponse objective confirmée de 4 % a été observé, avec deux réponses partielles confirmées chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou. Dix-huit patients, dont 17 atteints de CPNPC et un atteint d’un cancer colorectal, ont présenté une stabilisation de leur maladie.
Ces résultats soutiennent la poursuite du développement de l’izalontamab, avec une dose recommandée de 9 à 19 mg/kg par semaine pour les futures études de phase 2. L’izalontamab est également la base du conjugué bispécifique anticorps-médicament (ADC) izalontamab brengitecan (iza-bren ; BL-B01D1), qui a obtenu une désignation de thérapie innovante de la FDA dans un sous-type spécifique de CPNPC porteur de mutations EGFR plus tôt cette année.
Des données récentes présentées lors du Congrès 2025 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) ont révélé que iza-bren a entraîné un taux de réponse global supérieur à celui de la chimiothérapie dans le cancer du nasopharynx (54,6 % contre 27 %) dans un essai de phase 3 en cours (NCT06118333).
« Ces résultats fournissent également un aperçu du développement ultérieur de l’ADC [iza-bren] qui partage le même anticorps mais ajoute une charge utile cytotoxique »,
Xue et al.
Conception de l’étude et caractéristiques des patients
L’étude de phase 1, multicentrique, ouverte et à un seul bras, avait pour objectif de déterminer l’innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l’izalontamab. Au total, 60 patients adultes atteints de tumeurs solides avancées non résécables ou métastatiques, ayant progressé après un traitement standard, ont été inclus. Les types de tumeurs représentés étaient principalement le CPNPC (n = 49), le cancer du nasopharynx (n = 6), le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (n = 3) et d’autres types (n = 2). Dix-huit patients présentaient des mutations de l’EGFR.
La phase d’escalade de dose a utilisé un schéma de titrage accéléré suivi d’une conception 3+3. La phase d’expansion de la dose a ensuite évalué cinq niveaux de dose d’izalontamab : 6,0, 9,0, 12,0, 16,0 et 21,0 mg/kg. Tous les patients ont reçu de l’izalontamab par voie intraveineuse une fois par semaine ou toutes les deux semaines, à une dose de 28 mg/kg sur un cycle de 4 semaines.
Des analyses de biomarqueurs ont également été réalisées pour évaluer l’expression de l’EGFR et de HER3 dans les tissus tumoraux disponibles avant le traitement, par immunohistochimie.
Autres études sur l’izalontamab
Un essai randomisé de phase 3 (NCT06382129) est actuellement en cours et recrute des patients. Cette étude évalue l’efficacité et l’innocuité de l’izalontamab en association avec le docétaxel chez les patients atteints de CPNPC de type sauvage EGFR avancé ou métastatique, après un échec thérapeutique avec des anticorps monoclonaux anti-PD-1/PD-L1 et une chimiothérapie à base de platine. L’essai vise à recruter 680 patients et devrait se terminer mi-2026.