Publié le 18 décembre 2025. Un essai clinique de phase 2b prometteur suggère que le rezpegaldesleukin, un traitement expérimental, pourrait offrir une nouvelle option aux patients atteints d’alopécie areata sévère, une maladie auto-immune entraînant une perte de cheveux importante.
- Le rezpegaldesleukin a démontré des réductions significatives de la perte de cheveux chez les participants à l’étude, bien que les résultats n’aient été statistiquement significatifs qu’après exclusion de certains participants ne répondant pas aux critères d’éligibilité.
- L’étude REZOLVE-AA, menée à l’échelle mondiale, a impliqué 92 patients atteints d’alopécie areata.
- Nektar Therapeutics prévoit de lancer un programme d’essai de phase 3 pour le rezpegaldesleukin en 2026.
Nektar Therapeutics a annoncé les premiers résultats de l’essai de phase 2b REZOLVE-AA, qui évalue l’efficacité du rezpegaldesleukin, un agoniste expérimental de la voie de l’interleukine-2. Les données suggèrent que ce traitement pourrait réduire la perte de cheveux chez les personnes souffrant d’alopécie areata sévère à très sévère, confirmant ainsi son potentiel thérapeutique et ouvrant la voie à des essais cliniques de phase 3.
L’étude REZOLVE-AA, multicentrique et randomisée, a recruté 92 participants atteints d’alopécie areata. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir du rezpegaldesleukin sous-cutané à des doses de 24 µg/kg ou 18 µg/kg, ou un placebo, deux fois par mois pendant 36 semaines. Le critère d’évaluation principal était la variation du score SALT (Severity of Alopecia Tool), un outil d’évaluation de la gravité de l’alopécie.
Au bout de 36 semaines, la réduction moyenne du score SALT était de 28,2 % dans le groupe recevant 24 µg/kg de rezpegaldesleukin et de 30,3 % dans le groupe recevant 18 µg/kg, contre 11,2 % dans le groupe placebo. Cependant, ces résultats n’étaient pas statistiquement significatifs (P = 0,186 et P = 0,121 respectivement). À tous les moments d’évaluation, les groupes traités avec le rezpegaldesleukin ont montré une amélioration plus importante que le groupe placebo.
Une analyse plus approfondie a révélé que quatre participants avaient été inclus par erreur dans l’étude, ne répondant pas aux critères d’éligibilité. Après exclusion de ces participants, les résultats sont devenus statistiquement significatifs : les réductions moyennes du score SALT étaient de 29,6 % pour le groupe 24 µg/kg et de 30,4 % pour le groupe 18 µg/kg, contre 5,7 % pour le placebo (P = 0,049 et P = 0,042 respectivement). Les chercheurs ont souligné que l’effet thérapeutique du rezpegaldesleukin restait cohérent, avec ou sans l’exclusion de ces participants.
Les critères d’évaluation secondaires étaient également favorables au rezpegaldesleukin, bien que l’étude n’ait pas été suffisamment dimensionnée pour démontrer une signification statistique. 48,9 % des participants du groupe 24 µg/kg et 45,7 % de ceux du groupe 18 µg/kg ont présenté une réduction du score SALT d’au moins 30 %, contre 19,1 % dans le groupe placebo. Des scores SALT inférieurs ou égaux à 30 ont été observés chez 29,0 % et 21,9 % des participants traités par rezpegaldesleukin, contre 8,4 % dans le groupe placebo.
Le rezpegaldesleukin a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité similaire à celui observé dans les études précédentes. La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés et se résolvaient spontanément. Le taux d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables était faible (1,4 % dans les groupes rezpegaldesleukin), et aucun participant n’a interrompu le traitement en raison de réactions au site d’injection. L’étude n’a pas révélé d’augmentation du risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs, de thrombose, d’infections, d’acné ou d’herpès labial par rapport au placebo.
L’essai REZOLVE-AA (NCT06340360) a été mené sur environ 30 sites dans le monde, avec une participation majoritaire de patients polonais (62 %), canadiens (24 %) et américains (14 %). Les participants présentaient une perte de cheveux d’au moins 50 % au départ, avec un maximum de 25 % de patients présentant une forme très sévère de la maladie. Les patients ayant montré une amélioration mais n’ayant pas atteint un score SALT inférieur ou égal à 20 après 36 semaines sont éligibles à une prolongation en aveugle de 16 semaines, jusqu’à la semaine 52, avec des données attendues au début du deuxième trimestre 2026.
Sur la base de ces résultats encourageants, Nektar Therapeutics prévoit de lancer un programme d’essai de phase 3 pour évaluer le rezpegaldesleukin dans le traitement de l’alopécie areata en 2026. Le traitement a reçu la désignation de procédure accélérée (Fast Track) de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour l’alopécie areata sévère chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg, ainsi que pour la dermatite atopique modérée à sévère. Plus d’informations sur la désignation accélérée de la FDA.
Il est important de noter que le rezpegaldesleukin est un traitement expérimental et n’est actuellement approuvé pour aucune indication. Sa sécurité et son efficacité n’ont pas encore été établies par la FDA américaine.
Références :
- L’étude de phase 2b REZOLVE-AA sur le rezpegaldesleukin établit une preuve de concept chez les patients atteints d’alopécie areata sévère à très sévère. Nektar Thérapeutique. 16 décembre 2025. Consulté le 17 décembre 2025. https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/rezolve-aa-phase-2b-study-rezpegaldesleukin-establishes-proof
- Jennings S. La FDA accorde la désignation accélérée à Rezpegaldesleukin pour l’alopécie areata. Soins aux patients. 31 juillet 2025. Consulté le 17 décembre 2025. https://www.patientcareonline.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-rezpegaldesleukin-for-alopecia-areata