Plus de patients atteints d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (ASCVD) ont atteint un taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) inférieur à 70 mg/dl, et moins de patients ont interrompu le traitement par l’ézétimibe plus une statine à dose modérée, que ceux sous monothérapie par statine à haute intensité, un essai de non-infériorité montre.
Bien qu’il soit maintenant établi que les combinaisons de médicaments peuvent atteindre une meilleure efficacité avec des risques moindres que la monothérapie à haute dose, l’étude est la première à montrer les avantages de la stratégie pour l’ASCVD dans un essai randomisé avec des tests à long terme
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Le critère d’évaluation principal – composite à 3 ans de décès cardiovasculaire, d’événements cardiovasculaires majeurs ou d’accident vasculaire cérébral non mortel – s’est produit chez environ 9 % des patients de chaque groupe, ce qui montre la non-infériorité.
En outre, les auteurs suggèrent d’envisager plus tôt la thérapie combinée à l’ézétimibe dans le traitement des personnes à haut risque d’événements indésirables, plutôt que de doubler la dose de statine.
L’étude a été publiée en ligne le 25 juillet dans Le Lancet.
Moins d’intolérance, moins d’abandons
L’étude en ouvert, baptisée RACING, a randomisé 3780 patients atteints d’ASCVD pour recevoir de la rosuvastatine d’intensité modérée 10 mg plus de l’ézétimibe 10 mg ou de la rosuvastatine de haute intensité 20 mg en monothérapie. L’âge moyen des participants était de 64 ans et 75 % étaient des hommes.
Le critère d’évaluation principal s’est produit chez 9,1 % des patients du groupe de traitement combiné et 9,9 % du groupe de monothérapie à haute intensité. La différence absolue entre les groupes était de -0,78 % (IC à 90 %, -2,39 à 0,83), bien en dessous de la marge de non-infériorité de 2 %.
Dans le groupe de traitement combiné, des concentrations de cholestérol LDL inférieures à 70 mg/dL ont été atteintes chez 73 % des patients à 1 an, 75 % à 2 ans et 72 % à 3 ans. En revanche, dans le groupe monothérapie, les concentrations les plus faibles ont été observées chez 55 % à 1 an, 60 % à 2 ans et 58 % à 3 ans.
En outre, une analyse post-hoc a montré des concentrations de LDL inférieures à 55 mg/dL à un, deux et trois ans chez 42 %, 45 % et 42 % des patients du groupe de traitement combiné contre 25 %, 29 % et 25 % de ceux du groupe de monothérapie par statines à haute intensité.
Quatre-vingt-huit patients (4,8 %) sous thérapie combinée ont arrêté le médicament ou ont reçu une réduction de dose contre 150 patients (8,2 %) sous monothérapie.
Les taux de myonécrose étaient similaires dans les groupes de thérapie combinée et de statines à haute intensité (11 contre 13), tandis que la myalgie était plus fréquente avec les statines à haute intensité (29 contre 17). La conception en ouvert pourrait avoir entraîné un biais dans la déclaration des symptômes des patients, ont noté les auteurs. Tous les événements cliniques, cependant, ont été jugés par un comité indépendant masqué à l’attribution du traitement.
Il pourrait y avoir “un certain niveau de différence” lors de l’extension des résultats à d’autres populations, car l’essai n’impliquait que des Coréens, a reconnu le co-auteur Myeong-Ki Hong, MD, Yonsei University College of Medicine, Séoul, Corée du Sud, en réponse à une question. de lecoeur.org | Medscape Cardiologie. Il pense que les résultats peuvent néanmoins être largement appliqués, et son équipe étudie actuellement si certains patients pourraient bénéficier plus que d’autres de la combinaison.
Diverses options pour les patients
“Le domaine de l’hypertension a changé ses directives il y a près de 20 ans pour envisager l’utilisation initiale de la thérapie combinée chez les patients difficiles à traiter”, a déclaré Christie Mitchell Ballantyne, MD, Baylor College of Medicine, Houston, Texas. lecoeur.org | Medscape Cardiologie. Elle a co-écrit un éditorial d’accompagnement avec la collègue de Baylor Layla Abushamat, MD.
“Nous avons maintenant suffisamment de preuves de l’efficacité et de l’innocuité de la thérapie combinée pour envisager l’initiation précoce de cette approche chez les patients présentant des troubles lipidiques difficiles qui présentent un risque accru d’événements ASCVD”, a affirmé Ballantyne.
“Cette étude renforce des principes importants dans la gestion et la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires, à savoir que la réduction des LDL et la réduction des risques associés peuvent être obtenues de différentes manières”, a déclaré Daniel Muñoz, MD, MPA, directeur médical exécutif du Vanderbilt Heart & Vascular Institute, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, a commenté lecoeur.org | Medscape Cardiologie.
Cependant, il a noté : « La dose de statine à haute intensité utilisée comme comparateur dans cette étude était la rosuvastatine 20 mg.
40 mg ou atorvastatine 80 mg.”
L’essentiel, a déclaré Muñoz, qui n’a pas participé à l’étude : “Il existe différentes façons d’obtenir une réduction du LDL et une réduction du risque associé chez les patients atteints de MCV. soutient l’utilisation d’une statine d’intensité modérée en association avec l’ézétimibe.”
L’étude a été financée par Hanmi Pharmaceutical, Séoul, Corée du Sud. Un co-auteur de l’étude a reçu une subvention de recherche institutionnelle de la société. Aucun autre auteur n’a signalé de relations financières pertinentes, pas plus que Ballantyne, Abushamat ou Muñoz.
Le Lancet. Publié en ligne le 18 juillet 2022. Résumé, Éditorial
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