Au moment d’une poussée de néphrite chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES), des taux élevés de deux complexes protéiques de piège extracellulaire (NET) des neutrophiles, l’élastase-ADN et l’ADN HMGB1, prédisent un déclin de la fonction rénale, une mauvaise réponse au traitement et des effets indésirables. résultats rénaux, selon les travaux présentés à l’assemblée annuelle de l’Association canadienne de rhumatologie.
“Ces protéines sont non seulement majoritairement élevées chez les patients atteints de néphrite lupique proliférante, mais elles sont également corrélées à des effets indésirables sur les reins lorsque les patients sont suivis pendant 24 mois”, a rapporté Laura P. Whittall-Garcia, MD, boursière clinique en rhumatologie à l’Université de Toronto.
La néphrite lupique est courante dans le LED, se développant chez environ 50% des patients, selon le Dr Whittall-Garcia. Parmi ceux-ci, jusqu’à 20 % ne répondront pas aux traitements standard, entraînant généralement une insuffisance rénale terminale. Jusqu’à présent, il n’existait aucune méthode fiable pour prédire cette évolution clinique défavorable.
Protéines identifiées dans les TNE
La série d’études menées par le Dr Whittall-Garcia et ses co-investigateurs s’est concentrée sur les NET, un réseau de chaînes d’ADN qui se lient généralement aux microbes pathogènes pour prévenir l’infection, mais peuvent participer à la pathologie des affections à médiation immunitaire. Comme l’a expliqué le Dr Whittall-Garcia, l’ADN extrudé des TNE a été une source d’auto-antigènes.
Sur la base de travaux antérieurs, ils ont poursuivi l’hypothèse selon laquelle la boîte de groupe à haute mobilité 1 (HMGB1) et l’élastase, qui sont toutes deux des composants NET, médient la NETosis, la réponse immunitaire qui protège contre les microbes chez les individus en bonne santé mais contribue aux lésions tissulaires chez les patients immuno- troubles connexes. Le premier objectif de ce travail était de confirmer que les élévations de l’élastase-ADN et de l’HMGB1-ADN sont corrélées à la néphrite lupique active. Le deuxième objectif était de déterminer si les niveaux de ces protéines au moment de la poussée de néphrite lupique prédisaient les résultats rénaux à 12 et 24 mois.
Pour poursuivre la première hypothèse, 49 patients atteints de LED actif (dont 18 avaient une néphrite lupique active) ont été évalués ainsi que 23 patients atteints de LED inactif et 20 témoins sains.
Niveaux les plus élevés observés dans la néphrite proliférative
Par rapport aux témoins sains, les patients atteints de LED actif ont des niveaux très significativement accrus des deux protéines (P < .0001). Et par rapport à ceux atteints de LES inactif, les niveaux de patients actifs étaient plus élevés, mais en deçà de la signification statistique. Cependant, lorsque les chercheurs ont comparé les personnes atteintes de néphrite lupique active à celles atteintes de LED actif mais sans néphrite, les deux protéines étaient significativement plus élevées (P < 0,04), et les taux chez les patients atteints de néphrite lupique proliférante par rapport à non proliférative étaient encore plus élevés (P < .009).
Pour poursuivre le deuxième objectif de l’étude, les chercheurs ont évalué rétrospectivement 109 patients atteints de LED. Tous avaient une néphrite lupique active, un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) initial supérieur à 30 ml/min avant la poussée et au moins 2 ans de suivi. Ils ont évalué la réponse complète à 12 et 24 mois, le pourcentage de déclin du DFGe et l’insuffisance rénale sévère (DFGe ≤ 30 ml/min) dans le contexte des niveaux d’élastase et de HMGB1.
Avec des élévations dans l’un ou l’autre des NET restants, le rapport de cotes de ne pas obtenir de réponse complète à 24 mois était approximativement doublé pour l’élastase-ADN (OR, 1,96 ; P = 0,01) et pour HMGB1 (OR, 2,61 ; P = .02). Pour le critère d’évaluation de l’insuffisance rénale sévère 24 mois après une poussée de néphrite lupique, il y avait également une association positive avec l’élastase-ADN (OR, 1,55 ; P = 0,005) et HMBG1-ADN (OR, 1,91 ; P = .01).
“Pour chaque augmentation de 100 unités des complexes élastase-ADN, il y a une diminution de 4,8 % du DFGe”, a rapporté le Dr Whittall-Garcia, qui a noté que cette relation était très significative sur le plan statistique (P < .0001). Pour HMGB1-DNA, chaque augmentation de 100 unités était associée à une diminution de 5,3 % du DFGe (P = .0006).
Aucun autre biomarqueur n’est comparable pour le pronostic
“Après ajustement pour plusieurs variables, ces niveaux de protéines au moment de la poussée ont surpassé tous les biomarqueurs conventionnels, y compris les niveaux de protéinurie et de complément”, a déclaré le Dr Whittall-Garcia.
Des études de validation de plus grande envergure sont nécessaires, mais le Dr Whittall-Garcia est optimiste sur le fait que la mesure de ces taux résiduels de NET s’avérera utile pour surveiller les patients au moment de la poussée de néphrite lupique et au fil du temps afin de prédire les effets indésirables et la réponse au traitement.
Bien que des travaux supplémentaires soient nécessaires, Adegbenga A. Bankole, MD, professeur agrégé de médecine à la Virginia Tech University et chef de la division de rhumatologie à la clinique Carilion, toutes deux à Roanoke, a convenu qu’il s’agissait d’une direction de recherche prometteuse. Il a rapporté que les TNE ont suscité l’intérêt de plusieurs centres de recherche pour leur potentiel à aider à comprendre la pathogenèse de la néphrite lupique.
“Il est peu probable qu’un seul test soit jamais une panacée dans le diagnostic ou la prédiction des résultats de la néphrite lupique”, a déclaré le Dr Bankole dans une interview, mais “étant donné l’importance de la NETosis dans le développement de cette maladie, des études comme celle-ci formera la base du processus en plusieurs étapes grâce auquel nous améliorerons les soins aux patients. »
Avec de nouveaux progrès dans ce domaine, le Dr Bankole a prédit que ces études conduiraient à des applications cliniques.
“Le Dr Whittall-Garcia et son équipe aideront au développement d’algorithmes diagnostiques et/ou prédictifs qui pourraient contribuer à améliorer la survie des futurs patients atteints de LED”, a-t-il déclaré.
Le Dr Whittall-Garcia et le Dr Bankole rapportent qu’ils n’ont aucune relation financière pertinente.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
