La biopsie liquide raccourcit le délai de traitement du NSCLC

Tester des échantillons de sang de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé pour détecter des mutations tumorales avant qu’ils ne reçoivent un diagnostic confirmé par biopsie tissulaire peut aider à raccourcir le délai de traitement, ont découvert les enquêteurs.

Les patients qui ont subi une biopsie liquide avec séquençage de nouvelle génération (NGS) ainsi qu’une biopsie tissulaire standard ont reçu un traitement dans un délai médian de 39 jours, contre 62 jours pour ceux diagnostiqués par biopsie tissulaire standard seule – une longueur d’avance de 23 jours. Sur les 90 patients diagnostiqués avec un NSCLC avancé dans le groupe de biopsie liquide, 23 % ont commencé thérapie ciblée sur la base de leurs seuls résultats d’ADNct plasmatique ; le délai médian jusqu’au traitement était de 27 jours.

“Ces résultats suggèrent l’utilité clinique d’ajouter des tests d’ADNct plasmatique avant une biopsie tissulaire ou un diagnostic de cancer confirmé au bilan diagnostique standard des patients suspectés d’un cancer du poumon avancé”, ont déclaré les chercheurs, dirigés par Miguel García-Pardo, MD, du Princess Margaret Cancer Centre de Toronto, Canada, écrivez. “Bien que nous pensons qu’il s’agit d’une stratégie prometteuse pour améliorer le parcours de diagnostic et la prise de décision de traitement pour les patients atteints de NSCLC avancé, l’effet de cette approche sur les résultats cliniquement significatifs, tels que la qualité de vie, la survie et le rapport coût-efficacité, doit encore à démontrer. »

L’étude a été publié en ligne 25 juillet à Réseau JAMA ouvert.

Les tests moléculaires du tissu tumoral restent la norme pour le diagnostic et le génotypage du NSCLC, mais cela peut être un processus qui prend du temps. La biopsie liquide est apparue comme un complément à la biopsie tissulaire pour le NSCLC avancé, mais la stratégie optimale pour incorporer la biopsie liquide dans le bilan diagnostique reste incertaine. L’étude actuelle a exploré si le génotypage ctDNA des patients suspectés d’un cancer du poumon avancé peut raccourcir le délai de traitement.

Dans l’essai non randomisé, Garcia-Pardo et ses collègues ont évalué le délai de traitement pour les patients référés pour une investigation et un diagnostic de cancer du poumon suite à des preuves radiologiques suggérant un NSCLC avancé.

Les patients étaient éligibles pour participer s’il y avait des preuves radiologiques d’un cancer du poumon de stade III ou IV non résécable, si 1 cm ou plus de la maladie était détecté par CT, ou si une biopsie tissulaire diagnostique était prévue ou avait été réalisée sans que le patient n’ait encore été diagnostiqué avec NSCLC.

Tous les 150 patients inscrits dans la cohorte de biopsie liquide ont subi des prélèvements sanguins pour l’analyse de l’ADNc avec NGS ; 145 ont également subi une biopsie tissulaire diagnostique standard. Parmi ces patients, 90 ont reçu un diagnostic tissulaire confirmé de NSCLC non squameux avancé ; pour 74 de ces patients, une NGS tissulaire a été réalisée.

La cohorte de référence comprenait 89 patients, qui ont tous subi des tests moléculaires tissulaires uniquement.

Dans l’ensemble, Garcia-Pardo et ses collègues ont constaté que le délai médian de traitement était de 39 jours (écart interquartile [IQR]27–52 jours), contre 62 jours (IQR, 44–82 jours) pour la cohorte de référence (P < .001). Une partie de cette différence peut être attribuée au temps médian de la biopsie tissulaire dans les deux groupes - 12 jours pour la cohorte de biopsie liquide et 24 pour la cohorte de référence.

Dans le groupe de biopsie liquide, le délai médian entre le prélèvement de l’échantillon de plasma et les résultats du génotypage était de 7 jours, contre 23 jours pour le NGS tissulaire (P < .001).

Sur les 90 patients diagnostiqués avec un CPNPC non épidermoïde avancé, 21 (23 %) ont commencé un traitement ciblé avant que les résultats du NGS tissulaire ne soient disponibles ; pour ces patients, le délai médian jusqu’au traitement était plus court, à 27 jours. Parmi les patients du groupe de biopsie liquide pour lesquels le traitement n’a pas commencé tant que les résultats du NGS tissulaire n’étaient pas disponibles, le délai médian de traitement était de 41 jours.

Dans l’ensemble, 11 patients (12 %) présentaient des altérations actionnables qui n’ont été identifiées que par des tests plasmatiques d’ADNc. Sept patients présentaient des altérations exploitables identifiées uniquement dans les tissus.

“Compléter les tests tissulaires standard avec des tests plasmatiques avant le diagnostic pourrait accroître l’accès à la médecine de précision et améliorer les résultats pour les patients”, concluent les auteurs.

Roy S. Herbst, MD, PhD, directeur adjoint du Yale Cancer Center à New Haven, Connecticut, qui n’a pas participé à l’étude, a convenu, notant que “la dernière chose que vous voulez, à cette époque où vous avez neuf cibles différentes thérapies contre le cancer du poumon, voire plus, consiste à administrer le mauvais médicament au mauvais patient ou à lui administrer une chimiothérapie ou une immunothérapie lorsqu’il présente une anomalie ciblable. »

Le délai de traitement peut faire la différence. Pour certains patients de l’essai, un traitement approprié a commencé dès 27 jours après le prélèvement sanguin pour l’ADNct, une considération particulièrement importante pour les patients atteints de NSCLC d’histologie agressive, a noté Herbst.

“Avec EGFR mutations, dans les 3 semaines ou même les jours, parfois vous verrez des patients commencer à présenter des symptômes, donc le temps compte », a déclaré Herbst, qui est également chef de l’oncologie médicale au Yale Cancer Center et au Smilow Cancer Hospital.

Bien que la sensibilité de la biopsie liquide continue de s’améliorer et qu’il soit possible de diagnostiquer certains cas à l’aide d’ADNct, l’hybridation fluorescente in situ est toujours nécessaire si les résultats de la biopsie liquide sont négatifs, a noté Herbst.

García-Pardo et ses collègues soulignent plusieurs limites à leur étude, notamment sa conception prospective à groupe unique. Les auteurs notent également que bien que les patients aient été sélectionnés par une équipe multidisciplinaire sur la base de preuves radiologiques de cancer du poumon avancé, seuls 70 % des patients avaient un CPNPC avancé prouvé par biopsie, tandis que 30 % avaient d’autres diagnostics ou aucune lésion maligne.

“Ces résultats renforcent la nécessité d’une biopsie tissulaire pour le diagnostic du cancer du poumon et le sous-typage pathologique : le plasma d’abord ne signifie pas uniquement le plasma”, a déclaré l’équipe de l’étude.

L’étude a été soutenue par le programme de bourses Breathe Better Breathing as One de la Lung Health Foundation, la Princess Margaret Cancer Foundation, la Division of Medical Oncology/Hematology Fellowship Award et le Merck Canada/MaRS Discovery District Lung Cancer Innovation Challenge. Les tests de biopsie liquide ont été obtenus gratuitement par Inivata Inc. Garci-Pardo n’a révélé aucun conflit d’intérêts. Plusieurs co-auteurs ont signalé des relations avec l’industrie. Herbst a consulté, a reçu un soutien de recherche institutionnel et détient des options d’achat d’actions de plusieurs sociétés non liées à celles impliquées dans l’étude.

JAMA Netw Open. Publié en ligne le 25 juillet 2023. Texte intégral

Neil Osterweil, journaliste médical primé, est un contributeur de longue date et fréquent à Medscape.

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