Le deucravacitinib, un inhibiteur oral sélectif de la tyrosine kinase 2 (TYK2), a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui sont candidats à un traitement systémique ou à une photothérapie, a annoncé le fabricant en septembre. 9.
Le deucravacitinib cible TYK2, qui inhibe la signalisation de l’interleukine-23, de l’interleukine-12 et des interférons de type 1, des cytokines clés impliquées dans la pathogenèse de plusieurs maladies à médiation immunitaire, selon Bristol Myers Squibb (BMS). Il s’agit de la première approbation du deucravacitinib, qui sera commercialisé sous le nom de Sotyktu, et du premier médicament de cette classe à être approuvé.
Il est également actuellement à l’étude pour la même indication en Europe et au Japon, et ailleurs, et pour le traitement du psoriasis pustuleux et du psoriasis érythrodermique au Japon.
L’approbation de la FDA était basée sur les résultats des essais de phase 3 POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2 portant sur près de 1700 adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Dans ces études, le traitement par le deucravacitinib une fois par jour a montré des améliorations significatives et cliniquement significatives de la clairance cutanée et des symptômes par rapport au placebo et à l’apremilast (Otezla), selon la société.
Dans les deux études, les patients ont été répartis au hasard pour recevoir 6 mg par jour de deucravacitinib, un placebo ou une dose de 30 mg deux fois par jour d’apremilast, l’inhibiteur oral de la phosphodiestérase 4 approuvé pour le psoriasis. Les principaux critères d’évaluation étaient le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse PASI (Psoriasis Area and Severity Index) de 75 et un score statique d’évaluation globale du médecin (sPGA) de 0 ou 1 (clair ou presque clair) à 16 semaines.
À 16 semaines, 58 % et 53 % des patients recevant du deucravacitinib dans les études POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2, respectivement, ont obtenu une réponse PASI 75, contre 13 % et 9 % de ceux recevant un placebo (P < 0,0001 pour les deux) et 35 % et 40 % recevant de l'apremilast (P < .0001, P = 0,0004, respectivement), selon l’annonce de l’approbation de la société. Les réponses PASI 75 ont été maintenues pendant 52 semaines parmi les patients qui sont restés sous traitement, dans les deux études, selon BMS.
Dans les études POETYK PSO-1 et PSO-2, respectivement, 54 % et 50 % des personnes sous deucravacitinib ont atteint un sPGA de 0/1 à 16 semaines, contre 7 % et 9 % de celles sous placebo (P < 0,0001 pour les deux) et 32 % et 34 % des personnes recevant de l'aprémilast (P < 0,0001 pour les deux).
Dans les deux études, à 16 semaines, les événements indésirables les plus fréquents qui ont touché au moins 1 % des patients sous deucravacitinib et qui sont survenus à des taux plus élevés que dans le groupe placebo étaient les infections des voies respiratoires supérieures (19,2 %), l’augmentation de la créatine phosphokinase sérique ( 2,7 %), l’herpès simplex (2 %), les aphtes (1,9 %), la folliculite (1,7 %) et l’acné (1,4 %). Des événements indésirables entraînant l’arrêt du traitement ont été rapportés chez 2,4 % des personnes recevant du deucravacitinib et 5,2 % de celles recevant de l’aprémilast, contre 3,8 % de celles recevant un placebo.
Jusqu’à 16 semaines, selon la déclaration de BMS, 28 % des personnes recevant du deucravacitinib avaient des infections, dont la plupart étaient légères à modérées et non graves et n’entraînaient pas l’arrêt du traitement, contre 22 % de celles recevant un placebo. De plus, cinq patients traités par deucravacitinib et cinq patients recevant un placebo ont eu des infections graves, et trois patients recevant du deucravacitinib ont eu un cancer (sans compter le cancer de la peau autre que le mélanome).
Le deucravacitinib est également évalué dans des essais cliniques pour le rhumatisme psoriasique, le lupus et les maladies inflammatoires de l’intestin. Il n’est pas recommandé de l’utiliser en association avec d’autres immunosuppresseurs puissants, selon BMS.
Les renseignements thérapeutiques et le guide des médicaments pour le patient sont disponibles en ligne.
Les études POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2 ont été financées par Bristol Myers Squibb.
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