Le composé psychédélique présent dans les champignons magiques peut aider à soulager une dépression sévère lorsqu’il est combiné à une psychothérapie, selon un essai qui suscite de l’espoir chez les personnes qui ont échoué avec les antidépresseurs existants.
Près d’un tiers des patients souffrant de dépression sévère sont entrés en rémission rapide après une dose unique de 25 mg de psilocybine suivie de séances de thérapie, qui visaient à aider les patients à identifier les causes et les solutions potentielles à leur dépression, ont déclaré les chercheurs.
Les résultats du plus grand essai clinique à ce jour sur la psilocybine et la dépression ont été décrits comme “exceptionnels” par le professeur Guy Goodwin, médecin-chef de Compass Pathways, la société de soins de santé mentale qui a dirigé l’essai mené sur 22 sites au Royaume-Uni, en Europe et dans le Nord. Amérique.
On estime que 100 millions de personnes dans le monde souffrent de dépression résistante au traitement, définie comme un trouble dépressif majeur qui n’a pas répondu à au moins deux traitements antidépresseurs. Environ la moitié des personnes touchées sont incapables d’effectuer les tâches quotidiennes de routine.
“Les taux de réponse dans ce groupe souffrant de dépression résistante au traitement se situent généralement entre 10 et 20 %”, a déclaré Goodwin. “Nous constatons des taux de rémission à trois semaines d’environ 30 %… c’est un résultat très satisfaisant.”
Le Dr James Rucker, psychiatre consultant au South London et Maudsley NHS Foundation Trust, qui a travaillé sur l’essai au King’s College de Londres, a déclaré que la dépression résistante au traitement imposait un fardeau «écrasant» aux patients et à leur entourage, avec un coût total pour le Royaume-Uni de 3,9 milliards de livres sterling par an.
L’essai clinique de phase 2b a recruté 233 patients souffrant de dépression résistante et les a assignés au hasard pour recevoir une seule capsule de 1 mg, 10 mg ou 25 mg de psilocybine synthétique appelée Comp360. Les patients ont écouté une liste de lecture apaisante et ont porté des lunettes pour attirer leur attention vers l’intérieur pendant au moins six heures pendant que le psychédélique s’installait.
Un thérapeute était présent tout au long de la journée pour s’assurer que les patients étaient en sécurité et en bonne santé. Les volontaires ont ensuite suivi des séances de thérapie le lendemain de la prise du médicament et une semaine plus tard.
Les résultats publiés dans le New England Journal of Medicine montrent que les scores de dépression, mesurés sur l’échelle de dépression standard de Montgomery-Åsberg, se sont améliorés immédiatement après le traitement dans les trois bras de l’essai.
L’impact le plus significatif a été observé chez ceux recevant la dose la plus élevée de 25 mg de psilocybine. Trois semaines après avoir pris le médicament, 29% de ce groupe étaient en rémission, contre 9% et 8% des groupes 10mg et 1mg respectivement. À 12 semaines, les avantages persistaient chez un cinquième des personnes du groupe à forte dose, contre un sur 10 dans le groupe à la dose la plus faible.
La psilocybine est le principal ingrédient actif des champignons magiques. À l’intérieur du corps, il est décomposé en une substance appelée psilocine, qui libère des ondes de neurotransmetteurs dans le cerveau. Les examens IRM montrent que l’activité cérébrale devient plus chaotique sous psilocine, différentes régions du cerveau se parlant plus que d’habitude.
“Cela peut sembler une mauvaise chose, mais ce n’est pas le cas”, a déclaré Rucker. “Cela arrive toutes les nuits : lorsque vous rêvez, votre cerveau devient plus plastique, légèrement plus chaotique, et c’est alors que de nouvelles connexions se forment.”
Les patients de l’essai ont déclaré être dans un «rêve éveillé» lorsqu’ils ont pris de la psilocybine, une expérience de courte durée qui s’est dissipée avant leur retour à la maison. L’augmentation de la connectivité dans le cerveau semble cependant être un effet plus durable, qui dure quelques semaines et rend potentiellement le cerveau plus ouvert à la thérapie.
“Lorsque le cerveau est dans un état plus flexible, cela ouvre ce que nous considérons comme une fenêtre d’opportunité thérapeutique”, a déclaré Rucker.
David Nutt, professeur de neuropsychopharmacologie à l’Imperial College de Londres, qui n’a pas participé à l’essai, a déclaré que l’effet rapide de la psilocybine suggérait qu’elle perturbait les cycles négatifs de rumination chez les patients, agissant en fait comme une « réinitialisation » du cerveau.
Malgré les avantages apparents, de nombreux patients ont signalé des effets secondaires au cours de l’essai, les plus courants étant des maux de tête, des nausées, des étourdissements et de la fatigue. Une personne a fait un bad trip et a reçu un sédatif pour soulager son anxiété. Comme c’est souvent le cas avec la dépression résistante au traitement, un certain nombre de patients dans différents bras de l’essai ont signalé des pensées autodestructrices et suicidaires.
Des comportements suicidaires ont été observés chez trois patients qui n’ont pas répondu à la dose de 25 mg de psilocybine au moins un mois après avoir pris le médicament.
Selon Nutt, ces cas étaient probablement des événements aléatoires et sans rapport avec la dose de psilocybine, qui aurait été entièrement éliminée du corps du patient. Un essai de phase 3 plus vaste qui explorera les effets de deux doses de psilocybine devrait commencer plus tard cette année.
