NOUVELLE-ORLÉANS – Le traitement de patients atteints d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF) avec l’inhibiteur du SGLT2 dapagliflozine (Farxiga) pendant 24 semaines a produit des réductions significatives et bénéfiques des pressions de remplissage du cœur gauche dans une étude clinique mécaniste randomisée.
Les résultats “fournissent de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents aux effets cliniques favorables de la dapagliflozine chez les patients atteints d’HFpEF”, a déclaré Barry A. Borlaug, MD, lors des sessions scientifiques conjointes de l’American College of Cardiology et de la World Heart Federation. “Les élévations des pressions de remplissage du cœur gauche au repos et pendant l’exercice sont des caractéristiques physiopathologiques fondamentales du HFpEF”, a-t-il noté.
Les résultats d’études antérieures ont documenté le bénéfice de la dapagliflozine pour l’amélioration des résultats cliniques chez les patients atteints d’HFpEF dans l’essai DELIVER, et pour l’empagliflozine (Jardiance), inhibiteur apparenté du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), dans l’essai EMPEROR-Preserved. Les nouvelles découvertes présentées par le Dr Borlaug fournissent des preuves issues d’une étude prospective contrôlée par placebo d’une manière par laquelle ces inhibiteurs du SGLT2 exercent cet avantage chez les patients atteints d’HFpEF.
Les résultats de son étude monocentrique ont montré que, chez les patients atteints d’HFpEF qui présentaient également des élévations “sévères” de la pression capillaire pulmonaire (PCWP) pendant l’exercice, 24 semaines de traitement par la dapagliflozine entraînaient une réduction significative de la PCWP pendant l’exercice. Le traitement a produit une chute moyenne de 6,1 mm Hg par rapport au départ par rapport aux patients témoins ayant reçu un placebo. Un schéma similaire s’est produit lorsque ces patients étaient au repos, lorsque le traitement par la dapagliflozine était associé à une réduction moyenne significative de la PCWP par rapport au départ de 3,5 mm Hg par rapport aux témoins.
Améliorer une caractéristique “spécifique et fondamentale” du HFpEF
“Cette étude fantastique s’est penchée sur l’un des aspects fondamentaux de HFpEF”, a déclaré John R. Teerlink, MD, intervenant désigné pour l’étude. “Vous avez montré que la dapagliflozine cible une manifestation spécifique et fondamentale” de HFpEF en abaissant le PCWP, a déclaré le Dr Teerlink, directeur de l’insuffisance cardiaque au San Francisco Veterans Affairs Medical Center.
Cependant, a ajouté le Dr Teerlink, l’étude n’a pas abordé directement la question connexe de savoir quelle action physiologique de la dapagliflozine produit cette baisse notable du PCWP.
“Nous commençons tout juste à examiner cela”, a répondu le Dr Borlaug, cardiologue et professeur à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota.
Il a rapporté avoir trouvé une corrélation intrigante dans l’étude actuelle liée à la réduction du PCWP avec un traitement à la dapagliflozine. L’inhibiteur du SGLT2 à une dose quotidienne standard de 10 mg a entraîné une baisse moyenne de 3,5 kg du poids corporel chez les patients traités par la dapagliflozine, ce qui était significativement lié aux modifications du PCWP au repos et pendant l’exercice. Les patients traités par la dapagliflozine ont également montré une réduction significative de leur volume plasmatique de base par rapport aux patients traités par placebo, mais cela “peu corrélé” avec les coupures liées à la dapagliflozine dans le PCWP, a déclaré le Dr Borlaug.
“Je ne pense pas que cela signifie que la perte de poids est la cause du bénéfice hémodynamique, mais c’est peut-être un indicateur. Lorsque les patients [with HFpEF] perdre du poids, ils sont dans un état métabolique qui entraîne de bons changements dans l’hémodynamique », a-t-il suggéré. « Je suppose qu’il y a probablement une combinaison de nombreuses petites choses différentes [caused by dapagliflozin treatment of patients with HFpEF] qui, ensemble, se traduisent par une amélioration relative de 20 % à 25 % que nous constatons dans la pression de remplissage.”
Un phénotype HFpEF “obèse, cardiométabolique”
L’étude a recruté des patients atteints d’HFpEF et d’une fraction d’éjection ventriculaire gauche d’au moins 50 %, d’une classe fonctionnelle de la New York Heart Association de 2 ou 3 et d’un PCWP pendant l’exercice d’au moins 25 mm Hg. Sur les 37 patients évaluables, environ les deux tiers des patients étaient des femmes, plus des deux tiers appartenaient à la classe fonctionnelle 3, environ 70 % étaient obèses et leur fraction d’éjection moyenne était d’environ 62 %. L’étude a exclu les patients atteints d’HFpEF qui avaient également un diabète de type 1, une cardiomyopathie, une maladie péricardique ou d’autres causes de dyspnée ou d’insuffisance cardiaque.
Le Dr Teerlink a posé des questions sur la généralisabilité des résultats, car la cohorte de l’étude semblait différer à certains égards des patients inscrits à l’essai DELIVER, et en raison des nombreux phénotypes de patients apparemment distincts qui existent dans le cadre du HFpEF.
Un “phénotype cardiométabolique obèse” prédominait dans la cohorte de l’étude, a déclaré le Dr Borlaug. “Les patients que nous avons recrutés ressemblent aux patients HFpEF vus dans les cliniques américaines.” Cependant, il a ajouté qu’« en réalité, de nombreux [HFpEF phenotypes] coexistent chez un même patient. Ce n’est pas si simple “, que chaque patient atteint de HFpEF peut être classé dans un seul phénotype HFpEF.
Les chercheurs ont surveillé le PCWP de manière invasive avec des cathéters micromanométriques haute fidélité.
L’étude a été parrainée par AstraZeneca, la société qui commercialise la dapagliflozine (Farxiga). Le Dr Borlaug a reçu des fonds de recherche d’AstraZeneca, ainsi que de Corvia, GlaxoSmithKline, Medtronic, Mesoblast, Novo Nordisk et Tenax. Le Dr Teerlink a eu des relations financières avec AstraZeneca, ainsi qu’avec Amgen, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Cytokinetics, Medtronic, Merck, Novartis, Servier et Windtree Therapeutics.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
