LAS VEGAS, Nevada – Risankizumab (Skyrizi, AbbVie) offre des avantages précoces et durables aux patients atteints de la maladie de Crohn, selon les essais de phase 3.
Sur la base de ces découvertes et d’autres découvertes récentes, le médicament pourrait être utilisé comme traitement de première intention et même remplacer l’ustekinumab (Stelara, Janssen), qui elle-même a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis uniquement pour la maladie de Crohn en 2016, selon David Rubin, MD, professeur de médecine Joseph B. Kirsner à l’Université de Chicago dans l’Illinois.
“Le médicament agit rapidement”, a déclaré Rubin Actualités médicales Medscape. “Si vous commencez ce traitement chez des patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère, ils se sentiront probablement mieux au cours des premières semaines.”
Rubin a présenté les résultats sur l’apparition précoce du médicament ici lors de la réunion scientifique annuelle 2021 de l’American College of Gastroenterology (ACG). Un essai connexe présenté ici a montré que le médicament continuait à bien fonctionner jusqu’à 52 semaines.
Les progrès de l’immunomodulation ont permis aux sociétés pharmaceutiques d’introduire plusieurs nouvelles thérapies dans le pipeline pour la maladie de Crohn et les affections connexes ces dernières années, donnant de l’espoir aux nombreux patients qui n’ont pas pu bénéficier d’anciennes classes de médicaments, telles que les produits biologiques.
Anticorps monoclonal humanisé d’immunoglobine G1 (IgG1), le risankizumab bloque l’interleukine (IL) 23 en se liant à sa sous-unité p19. L’IL-23 est une cytokine impliquée dans plusieurs troubles immunitaires chroniques, dont la maladie de Crohn et le psoriasis. Les chercheurs espèrent que le risankizumab s’avérera plus sélectif, avec un meilleur profil d’innocuité, que les médicaments précédents de sa classe. La FDA a approuvé le risankizumab en avril 2019 pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère.
Études MOTIVATE et ADVANCE
Les deux essais d’induction pour la maladie de Crohn ont recruté des populations légèrement différentes.
L’étude MOTIVATE a recruté des patients qui n’avaient pas répondu de manière adéquate ou qui étaient intolérants au traitement biologique. Dans cet essai, les investigateurs ont affecté 205 patients à 1200 mg de risankizumab, 206 patients à 600 mg de risanbizumab et 207 patients à un placebo.
L’étude ADVANCE a recruté des patients qui avaient répondu de manière inadéquate ou qui ne pouvaient tolérer ni la thérapie biologique ni la thérapie conventionnelle. Dans cet essai, les investigateurs ont assigné au hasard 372 patients à 1200 mg de risankizumab, 373 patients à 600 mg de risankizumab et 186 patients à un placebo.
Dans les deux essais, des injections intraveineuses ont été administrées aux semaines 0, 4 et 8.
Les chercheurs ont défini une rémission clinique de l’indice d’activité de la maladie de Crohn (CDAI) comme un score inférieur à 150. Ils ont défini une rémission clinique de la fréquence des selles et du score de douleur abdominale (SF/APS) comme une fréquence des selles molles ne dépassant pas 2,8, et une fréquence abdominale score de douleur de pas plus de 1 et pas pire que la ligne de base.
Une réponse clinique CDAI était une diminution d’au moins 100 points par rapport à la ligne de base. La réponse clinique améliorée SF/APS était une diminution d’au moins 60 % de la fréquence quotidienne moyenne des selles ou d’au moins 35 % de la douleur abdominale quotidienne moyenne, les deux n’étant pas pires que la valeur initiale.
À 4 semaines, ils ont constaté que le pourcentage de patients ayant obtenu une rémission clinique CDAI dans les deux groupes risankizumab des deux études était plus élevé que dans le groupe placebo. La différence était statistiquement significative (P 0,01 en AVANCE et P ≤ 0,05 dans MOTIVATE), et il a continué de croître à 8 semaines et 12 semaines.
À 12 semaines de l’essai ADVANCE, selon un communiqué de presse, 45 % des patients recevant la dose de 600 mg de risankizumab et 42 % des patients recevant la dose de 1 200 mg de risankizumab avaient obtenu une rémission clinique du CDAI, contre 25 % de ceux sous placebo, ce qui était statistiquement significatif (P < .001). Pour l'essai MOTIVATE, les résultats ont également été significativement meilleurs pour les patients des groupes risankizumab que ceux du groupe placebo.
Dans les deux essais, les groupes traités ont continué à s’améliorer plus rapidement que les groupes placebo pendant 12 semaines. Les améliorations de la réponse clinique améliorée SF/APS étaient largement parallèles à celles de la rémission clinique CDAI.
“Cela a montré de très bons résultats”, a déclaré le modérateur de la session Jonathan Leighton, MD, professeur de médecine et président de la division de gastroentérologie de la Mayo Clinic à Phoenix, Arizona, dans une interview avec Actualités médicales Medscape. “Mais fondamentalement, il est si tôt que nous n’avons pas toutes les données.” En particulier, il aurait aimé voir si les patients répondaient au médicament avant la semaine 4.
FORTIFIER Étude
Dans FORTIFY, l’essai d’entretien qui a suivi, les chercheurs ont re-randomisé les patients qui avaient répondu au risankizumab en trois groupes. Deux groupes ont reçu des injections sous-cutanées de risankizumab, avec 179 patients recevant 360 mg et 179 autres patients recevant 180 mg. Le groupe placebo comprenait les 184 patients restants.
À la semaine 52, 40,9 % des patients du groupe placebo étaient en rémission clinique, contre 52,2 % dans le groupe 360 mg et 55,4 % dans le groupe 180 mg, ce qui était statistiquement significatif (P = 0,005 pour 360 mg, et P = 0,003 pour 180 mg.)
« Cela nous a montré que [risankizumab] pourrait obtenir une rémission profonde, ce qui signifie que les patients obtiennent une rémission endoscopique en combinaison avec une rémission clinique », a déclaré la présentatrice, Marla Dubinsky, MD, professeure de pédiatrie et de médecine dans la division de gastro-entérologie pédiatrique de la Icahn School of Medicine du mont Sinaï à New York. Ville, dans une interview avec Actualités médicales Medscape.
Au cours des 52 semaines, les taux de rémission profonde et de rémission endoscopique ont augmenté dans le groupe à 360 mg, sont restés stables dans le groupe à 180 mg et ont diminué dans le groupe placebo. Les taux moyens de calprotectine fécale et de protéine C réactive ont diminué dans les groupes risankizumab et augmenté dans le groupe placebo.
Il y a eu plus d’événements indésirables liés au traitement pour 100 patients-années dans le groupe placebo (339,7) que dans le groupe 360 mg (269,3) ou le groupe 180 mg (283,5). La même différence entre les groupes était également vraie pour les événements indésirables graves liés au traitement. Les événements graves et les événements ayant conduit à l’arrêt étaient similaires dans les trois groupes.
Réunion scientifique annuelle de l’American College of Gastroenterology (ACG) 2021 : le résumé 22 présenté le 26 octobre 2021 et le résumé 63 présenté le 27 octobre 2021.
Leighton rapporte les relations financières à Olympus et Pfizer. Rubin rapporte des relations financières avec AbbVie, AltruBio, Allergan, Arena Pharmaceuticals, Athos Therapeutics, Bellatrix, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Celgene/Syneos, Connect Biopharma, GalenPharma/Atlantica, Genentech/Roche, Gilead, InDex Pharmaceuticals, Ironwood, Iterative Scopes , Janssen, Lilly, Materia Prima Farmaceutica, Pfizer, Prometheus Biosciences, Reistone, Takeda et TECHLAB. Dubinsky rapporte des relations financières avec toutes ou la plupart des sociétés fabriquant des médicaments pour les maladies inflammatoires de l’intestin. Les études ont été financées par AbbVie.
Laird Harrison écrit sur la science, la santé et la culture. Son travail a été publié dans des magazines nationaux, dans des journaux, à la radio publique et sur des sites Web. Il travaille sur un roman sur les réalités alternatives en physique. Harrison enseigne l’écriture à la Writers Grotto. Rendez-lui visite sur www. lairdharrison.com ou le suivre sur Twitter : @LairdH.
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