Le risque d’insuffisance cardiaque persiste longtemps après la chimiothérapie, quelle que soit la dose

Les utilisateurs d’anthracyclines atteints d’un cancer du sein ou d’un lymphome présentaient un risque initial d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui persistait pendant le suivi à long terme dans une étude cas-témoins basée sur la population.

L’incidence cumulée d’ICC d’apparition récente était significativement plus élevée chez les patients cancéreux traités avec des anthracyclines par rapport aux témoins sains à chaque instant, à savoir :

• 20 ans : 10,75 % contre 4,98 %

Il est important de noter que les patients cancéreux recevant des anthracyclines présentaient un risque élevé d’ICC par rapport aux témoins (HR ajusté 3,25, IC à 95 % 2,11-5,00), tandis que les patients atteints de cancer ne recevant pas d’anthracyclines n’avaient pas un tel risque significatif (HR 1,78, IC à 95 % 0,83 -3,81), a rapporté Hector Villarraga, MD, de la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota, et ses collègues.

“Nos données de suivi à long terme suggèrent que certains patients atteints de cancer traités avec des anthracyclines sont restés à risque accru d’ICC des décennies après leur diagnostic de cancer. Par conséquent, ces personnes devraient nécessiter un suivi clinique régulier pour dépister et modifier les troubles cardiovasculaires coexistants. facteurs de risque (par exemple, diabète, hypertension, hyperlipidémie, indice de masse corporelle, exposition au tabac et mode de vie sédentaire) et évaluer les premiers signes et symptômes de l’ICC », ont écrit les auteurs dans Réseau JAMA ouvert.

Le traitement par anthracycline comprend la doxorubicine (Adriamycin) et l’épirubicine (Ellence) et a établi des liens avec des événements indésirables cardiovasculaires tels que le dysfonctionnement ventriculaire gauche (VG), l’insuffisance cardiaque, la myocardite, la péricardite, la fibrillation auriculaire, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire.

Le groupe de Villarraga a rapporté que la dose exacte d’anthracycline – y compris la plage basse <180 mg/m² ou la gamme haute >250 mg/m² — n’a pas semblé modifier de manière significative le risque d’ICC de l’utilisateur.

Outre l’utilisation d’anthracyclines, l’âge était l’autre prédicteur indépendant d’ICC identifié (HR 2,77 sur 10 ans, IC à 95 % 1,99-3,86).

Fait intéressant, la radiothérapie au thorax et au médiastin avait une relation protectrice inverse avec l’ICC (HR ajusté 0,32, IC à 95 % 0,13-0,74).

Il n’y avait aucune différence dans le risque de développer une ICC entre les participants traités avant et après l’an 2000 ou les utilisateurs de bêta-bloquants, d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) ou de statines.

“Il ressort clairement de cette étude … qu’il existe un risque accru d’ICC clinique à court et à long terme après une exposition à l’anthracycline chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ou d’un lymphome, quelle que soit la dose cumulée. Ces données continuent de faire progresser le domaine de la cardio-oncologie, mais ils soulignent également la nécessité d’une meilleure compréhension de la physiopathologie de ce processus pathologique afin de faciliter une meilleure utilisation des stratégies de surveillance et de traitement », a commenté Michael Fradley, MD, directeur médical du programme de cardio-oncologie à l’Université de Pennsylvanie. à Philadelphie, dans un éditorial d’accompagnement.

Les directives américaines donnent une recommandation IIa pour le traitement par les ARA, les inhibiteurs de l’ECA et les bêta-bloquants pour les patients asymptomatiques atteints de cardiomyopathie liée au traitement du cancer. L’initiation de ces médicaments pour la prévention primaire de la cardiomyopathie induite par les médicaments obtient une recommandation IIb plus tiède.

Pendant ce temps, l’évaluation de la fonction cardiaque a des mentions IIa pour les personnes présentant des facteurs de risque cardiovasculaire ou une maladie cardiaque connue qui envisagent ou reçoivent déjà des thérapies anticancéreuses potentiellement cardiotoxiques.

Pour leur étude rétrospective, Villarraga et ses collègues se sont appuyés sur le Rochester Epidemiology Project, qui met à la disposition des chercheurs les dossiers de santé intégrés de deux systèmes de santé du comté d’Olmsted, dans le Minnesota.

Les participants à l’étude étaient 812 résidents du comté d’Olmsted diagnostiqués avec un cancer du sein ou un lymphome de janvier 1985 à décembre 2010, qui ont été appariés 1: 1,5 avec des témoins sains de la même communauté. La cohorte globale avait en moyenne 52,6 ans, 78% étant des femmes et 93% classées comme blanches.

Les chercheurs ont ajusté leurs analyses pour tenir compte des différences entre les groupes concernant l’âge initial, le sexe, le diabète, l’hypertension, l’hyperlipidémie, la maladie coronarienne, l’obésité et les antécédents de tabagisme.

Le suivi comprenait une combinaison d’extraction de données électroniques et d’examen manuel des dossiers, et a atteint une durée médiane de 8,6 ans dans le groupe de cas contre 12,5 ans dans le groupe témoin.

Dans l’ensemble, les patients atteints de cancer, utilisateurs d’anthracyclines ou non, présentaient des risques plus élevés d’ICC par rapport à la cohorte témoin (HR ajusté 2,86, IC à 95 % 1,90-4,32).

Fradley a souligné le manque d’évaluation par imagerie de la fonction VG dans l’étude. “Les symptômes de CHF peuvent survenir dans le cadre d’une fraction d’éjection LV normale et réduite, et la population du Rochester Epidemiology Project représente une combinaison des deux phénotypes de la maladie”, a-t-il noté.

“Cela met en évidence notre insuffisance dans la compréhension de la physiopathologie de la dysfonction cardiaque associée aux anthracyclines ; son impact potentiel sur le myocarde ne se limite pas seulement à une baisse de la contractilité. Il est essentiel que nous comprenions mieux le mécanisme de la dysfonction cardiaque associée aux anthracyclines pour offrir une meilleure recommandations de surveillance et de gestion », écrit l’éditorialiste.

Les auteurs de l’étude ont également reconnu le manque de diversité raciale et ethnique dans la population étudiée, ce qui peut limiter la généralisabilité de l’étude.

“D’autres études prospectives sont nécessaires pour équilibrer les avantages potentiels de l’anthracycline par rapport aux risques cardiovasculaires et pour développer des modèles de surveillance et des indices de sensibilité”, a ajouté l’équipe.

Une version préliminaire du projet avait été présentée lors de la réunion annuelle de l’American College of Cardiology en 2018.