Le score de risque génomique prédit le risque d’hémorragie intracérébrale

L’étude couverte dans ce résumé a été publiée sur medRxiv.org sous forme de prépublication et n’a pas encore été évaluée par des pairs.

Clé à emporter

• Lorsqu’il est ajouté aux facteurs de risque cliniques, un score de risque génomique validé peut prédire le risque à vie d’hémorragie intracérébrale chez les personnes d’ascendance européenne.

Pourquoi c’est important

• La prédiction de l’hémorragie intracérébrale pourrait être améliorée en ajoutant des informations génomiques aux facteurs de risque cliniques connus, améliorant ainsi la prise de décision dans la pratique clinique et améliorant potentiellement les résultats avec des mesures préventives.

Étudier le design

• L’étude a utilisé une approche méta-analytique pour formuler des scores de risque génomique individuels pour 21 traits liés à l’hémorragie intracérébrale, en utilisant les données de trois études d’association à l’échelle du génome : l’étude multicentrique nord-américaine sur la génétique de l’hémorragie cérébrale sur l’anticoagulation (GOCHA), l’International Stroke Genetics Consortium (EUR/ISGC) et l’étude Genetic and Environmental Risk Factors for Hemorrhagic Stroke (GERFHS).

• Les ensembles de données GOCHA et EUR/ISGC ont été utilisés comme ensembles de données de formation et le GERFHS a été utilisé comme ensemble de données de validation principal.

• La UK Biobank (échantillon de la population générale) a également été utilisée pour la validation externe.

• Tous les patients étaient issus de populations uniquement européennes.

• Les patients présentant une hémorragie intracérébrale présentaient de nouveaux déficits neurologiques aigus, confirmés par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique. Ils n’avaient aucune preuve d’autres causes sous-jacentes d’hémorragie intracérébrale.

• Les patients du groupe témoin appartenaient à la même population mais n’avaient pas d’hémorragies intracérébrales.

• Les chercheurs ont évalué les associations entre le score de risque métagénomique et l’hémorragie intracérébrale et la capacité du score de risque métagénomique à prédire l’hémorragie intracérébrale.

• Ils ont également évalué les associations avec le risque d’hémorragie intracérébrale incidente dans la cohorte UK Biobank (population générale).

• L’association du score de risque métagénomique avec l’hémorragie intracérébrale a été mesurée par régression logistique.

Principaux résultats

• Les résultats ajustés (pour l’âge, le sexe et deux composantes principales) ont montré qu’une augmentation de 1 écart-type du score de risque métagénomique était associée à une probabilité accrue de 45 % d’avoir une hémorragie intracérébrale (odds ratio [OR], 1,45 ; IC à 95 %, 1,30 – 1,63 ; P = 6,2 × 10^–11).

• Il y avait un risque progressivement plus élevé d’hémorragie intracérébrale dans les niveaux les plus élevés des scores de risque métagénomique. Les patients du top 1% (P = 0,01) et 2,5 % (P = 5,77 × 10^–4) étaient significativement plus susceptibles d’avoir une hémorragie intracérébrale que le reste des individus.

• Les facteurs de risque cliniques les plus fortement associés au risque d’hémorragie intracérébrale étaient les antécédents d’AVC ischémique, l’hypertension, le diabète, l’hypercholestérolémie, la consommation excessive d’alcool, l’utilisation d’anticoagulants et une éducation inférieure au lycée. Une fois ces facteurs ajustés, les scores de risque métagénomique étaient toujours indépendamment associés au risque d’hémorragie intracérébrale (P < .0001). Lorsque les scores de risque métagénomique ont été combinés avec les facteurs de risque cliniques, l'association était encore plus élevée.

• Lors de l’examen de différents sous-types d’hémorragie intracérébrale spécifiques à l’emplacement, il y avait un plus grand risque d’hémorragie lobaire (P = 5 x 10^–4) et non lobaire (P = 2,4 x 10^–5) hémorragie intracérébrale pour chaque écart type du score de risque métagénomique après ajustement sur les facteurs de risque cliniques.

• En examinant l’échantillon de la population générale, les scores de risque métagénomique étaient également associés à un risque plus élevé d’hémorragie intracérébrale incidente (P = 7 × 10^-7).

Limites

• Les tailles d’échantillon pour les ensembles de données pour l’hémorragie intracérébrale sont plus petites que pour d’autres entités cliniques, ce qui peut affecter les estimations de l’association entre les variantes génétiques et le risque d’hémorragie intracérébrale.

• Étant donné que l’hémorragie intracérébrale peut se présenter différemment et à différents endroits, les enquêteurs ont regroupé les cas ; cela peut avoir affecté la performance prédictive pour les étiologies spécifiques de l’hémorragie intracérébrale.

• Même si le score de risque métagénomique a démontré des associations significatives avec le risque d’hémorragie intracérébrale incidente dans la cohorte de la population générale, les chercheurs n’ont pas pu examiner ses effets avec d’autres prédicteurs cliniques car le score de risque métagénomique a été établi en utilisant des associations avec ces prédicteurs dans des ensembles de données comprenant des données de la cohorte de la population générale.

• Les résultats peuvent ne pas être généralisables à des populations ayant d’autres ancêtres, car cette étude n’a utilisé que des données provenant d’individus d’ascendance européenne.

• Les procédures pour les scores de risque génomique ne sont pas normalisées, ce qui peut affecter la cohérence et la reproductibilité.

Divulgations

• Hyacinth I. Hyacinth a été consultant pour Acuta Capital, Novartis et Nutriglobal et est soutenu par les National Institutes of Health (NIH).

• Jonathan Rosand a été consultant pour Takeda Pharmaceuticals.

• Christopher D. Anderson a été consultant pour ApoPharma et Invitae et a également reçu un soutien à la recherche sponsorisée de Bayer AG, de l’American Heart Association (AHA) et du Massachusetts General Hospital.

• Marios K. Georgakis est soutenu par une bourse Walter-Benjamin de la Fondation allemande pour la recherche et le programme FöFoLe de LMU Munich.

• Guido J. Falcone est soutenu par le NIH, l’AHA et une subvention pilote du Claude D. Pepper Older Americans Independence Center à Yale.

• Jonathan Rosand et Christopher D. Anderson sont soutenus par le NIH, l’AHA et l’AHA-Bugher.

• D’autres financements ont été reçus du NIH-National Institute of Neurologic Disorders and Stroke, du Deane Institute for Integrative Research in Atrial Fibrillation and Stroke, du Keane Stroke Genetics Research Fund, du Edward and Maybeth Sonn Research Fund, du University of Michigan General Clinical Research Center , le National Center for Research Resources, une subvention de la Greater Cincinnati Foundation, le Ministerio de Sanidad y Consumo de España, l’Instituto de Salud Carlos III, le contrat de formation à la recherche pour les professionnels spécialisés, le contrat postdoctoral “Ramon y Cajal”, les réseaux de recherche espagnols “Red HERACLES », subventions du gouvernement espagnol, subvention du ministère polonais de l’Éducation, l’Université de Lund, la région de Skåne et le Conseil suédois de la recherche médicale, l’Association suédoise des accidents vasculaires cérébraux, la Loge d’instruction des francs-maçons EOS à Lund et les fondations du roi Gustaf V et de la reine Victoria.

Ceci est un résumé d’une étude de recherche préimprimée, “Un score de risque génomique identifie les personnes à haut risque d’hémorragie intracérébrale”, rédigée par Evangelos Pavlos Myserlis, MD, du Center for Genomic Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts, et ses collègues , sur MedRxiv qui vous est fourni par Medscape. Cette étude n’a pas encore été évaluée par des pairs. Le texte intégral de l’étude est disponible sur medRxiv.org.

Crédits:

Image principale : Zephyr/Science Photo Library/Getty Images

Citez ceci : Deborah L. Ungerleider. Le score de risque génomique prédit le risque d’hémorragie intracérébrale – Paysage médical – 19 mai 2022.