DENVER – L’utilisation d’antidépresseurs pour traiter la douleur arthrosique peut être bénéfique pour certaines personnes, mais semble avoir une réduction cliniquement sans importance de la douleur lorsque l’on regarde tous les patients qui les ont essayés, selon une étude présentée au Congrès mondial OARSI 2023. La revue a également été publiée dans la base de données Cochrane des revues systématiques en octobre 2022.
En termes d’implications pour la pratique clinique, les résultats “semblent suggérer qu’il existe un sous-groupe qui est plus susceptible de répondre aux antidépresseurs”, Anita Wluka, PhD, MBBS, professeur à l’École de santé publique et de médecine préventive de l’Université Monash à Melbourne, a déclaré aux participants. Les résultats soulèvent également une importante question de recherche : « Comment pouvons-nous identifier le phénotype du patient susceptible d’en bénéficier afin que nous puissions [minimize the] risque de ces événements et effets indésirables ? »
La douleur liée à l’arthrose est hétérogène et on estime que 30 % de la douleur est de type neuropathique, comprenant probablement une sensibilisation centrale et périphérique, a déclaré le Dr Wluka. Étant donné que les antidépresseurs affectent plusieurs sites le long de ces voies, plusieurs organisations ont émis une recommandation conditionnelle pour la duloxétine dans leurs lignes directrices sur l’arthrose, notamment l’OARSI, l’Alliance européenne des associations de rhumatologie et l’American College of Rheumatology.
La collaboration Cochrane a donc mené une revue systématique et une méta-analyse de la recherche sur les avantages et les inconvénients de l’utilisation d’antidépresseurs pour traiter l’arthrose symptomatique du genou et de la hanche. La revue a inclus des études jusqu’en janvier 2021 dont les participants souffraient d’arthrose du genou et/ou de la hanche et qui comparaient un traitement antidépresseur à un placebo ou à une autre intervention pendant au moins 6 semaines. Les auteurs ont examiné sept critères de jugement : la douleur globale sur une échelle de 0 à 10, la réponse clinique (réduction d’au moins 50 % de la douleur moyenne sur 24 heures), la fonction physique à l’aide de l’indice d’arthrite des universités Western Ontario et McMaster (WOMAC), la qualité de vie à l’aide de l’EQ-5D, la proportion de participants se retirant en raison d’événements indésirables, la proportion ayant subi des événements indésirables et la proportion ayant subi des événements indésirables graves.
Les chercheurs ont considéré qu’un changement sur l’échelle de la douleur de 0,5 à 1 point était “léger à petit”, qu’une différence supérieure à 1 jusqu’à 2 était “modérée” et qu’une différence supérieure à 2 points était “grande”. En évaluant la fonction de qualité de vie sur une échelle de 0 à 100, une différence légère à faible était de 5 à 10, une différence modérée était de 11 à 20 et une grande différence était supérieure à 20.
Sur les 18 articles que les chercheurs ont identifiés pour la synthèse qualitative, 9 répondaient aux critères de synthèse qualitative dans la méta-analyse, dont 7 études uniquement sur le genou et 2 qui incluaient les genoux et les hanches. Les neuf études comparaient des antidépresseurs à un placebo, avec ou sans AINS. La plupart portaient sur les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) – six études sur la duloxétine et une sur le milnacipran – tandis qu’une incluait la fluvoxamine et une la nortriptyline.
Les essais comprenaient un total de 2 122 participants qui étaient principalement des femmes avec une tranche d’âge moyenne de 54 à 66 ans. Les essais ont duré de 8 à 16 semaines. Cinq des essais comportaient un risque d’attrition et de biais de notification, et un seul essai présentait un faible risque de biais dans tous les domaines.
Dans cinq essais avec des IRSN et un essai avec des tricycliques (nortriptyline) totalisant 1 904 participants, 45 % de ceux recevant des antidépresseurs ont eu une réponse clinique, contre 29 % des patients ayant reçu un placebo (risque relatif, 1,55 ; IC à 95 %, 1,31-1,92 ). Cette amélioration absolue de la douleur s’est produite chez 16 % de participants supplémentaires prenant des antidépresseurs, ce qui donne un nombre nécessaire à traiter (NNT) de 6. L’amélioration moyenne de la fonction physique WOMAC était de 10,5 points avec le placebo et de 16,2 points avec les antidépresseurs, ce qui indique un “petit, cliniquement sans importance réponse », ont conclu les chercheurs.
Les retraits en raison d’événements indésirables ont inclus 11 % du groupe antidépresseur et 5 % du groupe placebo (RR, 2,15 ; IC à 95 %, 1,56-2,87), plaçant le NST pour un résultat néfaste à 17.
Pour l’ensemble des neuf essais, cependant, la réduction moyenne de la douleur due aux antidépresseurs était de 2,3 points, contre 1,7 point avec le placebo, une amélioration statistiquement significative mais “cliniquement sans importance”, ont conclu les chercheurs. Des événements indésirables sont survenus chez 64 % du groupe des antidépresseurs, contre 49 % du groupe placebo (RR, 1,27 ; IC à 95 %, 1,15-1,41), ce qui place le NST pour un résultat nocif à 7. Aucune différence significative dans les événements indésirables graves. événements se sont produits entre les groupes.
L’analyse était limitée par le faible nombre d’essais, dont la plupart étaient parrainés par l’industrie et utilisaient pour la plupart la duloxétine. De plus, peu d’études ont recruté des patients souffrant d’arthrose de la hanche, aucune n’a évalué les effets à moyen ou à long terme, et aucune n’a stratifié les participants pour différents types de douleur (sensibilisation à la douleur de type neuropathique ou centrale ou périphérique).
“Mon impression générale est qu’il y avait une différence statistiquement significative en faveur de la duloxétine et des antidépresseurs”, a déclaré David J. Hunter, MBBS, PhD, MSc, de l’Université de Sydney, après la présentation. “Il existe un risque réel de préjudice, qu’il est important de prendre en considération, mais au moins pour moi en tant que clinicien et en conseillant d’autres cliniciens, c’est un outil dans notre arsenal thérapeutique. Je pense qu’il est vraiment important de permettre aux patients de faire une décision éclairée sur le bénéfice potentiel, le risque réel de préjudice et le fait qu’il est très utile chez certains patients, et je l’utilise dans ma pratique clinique.”
Jeffrey N. Katz, MD, MS, du Brigham and Women’s Hospital de Boston, a déclaré qu’il utilise les antidépresseurs de la même manière dans sa pratique et que d’autres types de médicaments, tels que les inhibiteurs du TNF, comportent également un risque de préjudice pouvant dépasser celui de antidépresseurs.
“J’ai eu beaucoup de gens qui ont commencé la duloxétine, et s’ils l’arrêtent, c’est généralement parce qu’ils ne la tolèrent pas très bien”, a déclaré le Dr Katz.
“Nous ne voulons pas jeter trop de choses”, a ajouté le Dr Hunter. “Nos patients n’ont pas nécessairement beaucoup de choix ici d’un point de vue pharmacologique, donc je pense que c’est l’une de ces options que je veux garder dans ma trousse à outils, et cela ne va pas nécessairement changer.”
La recherche n’a pas impliqué de financement extérieur et le Dr Wluka a déclaré n’avoir aucune divulgation de l’industrie. Les informations de divulgation n’étaient pas disponibles pour le Dr Katz et le Dr Hunter. Le congrès était parrainé par l’Osteoarthritis Research Society International.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
