Les chercheurs comprennent mieux la PID associée à la PR

SAN DIEGO — On pense qu’une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) cliniquement significative survient chez 5 à 10 % des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), mais il manque des données solides sur la meilleure façon de prédire quels patients sont confrontés au risque le plus élevé de maladie associée à la PR. ILD. Cependant, les résultats de plusieurs études présentés lors du congrès annuel de l’American College of Rheumatology indiquent que les chercheurs font des progrès dans ce domaine des soins rhumatologiques.

L’ajout de facteurs génétiques améliore la prévision du risque d’ILD

Dans le domaine de la stratification des risques, Austin M. Wheeler, MD, chercheur en rhumatologie au centre médical de l’Université du Nebraska, à Omaha, a discuté du développement et de la validation d’un score de risque clinique et génétique combiné pour l’ILD. “Il existe un chevauchement phénotypique et génétique clair et bien documenté de l’ILD avec fibrose pulmonaire idiopatique (IPF)”, a déclaré le Dr Wheeler. “Un certain nombre de facteurs de risque cliniques ont été décrits pour la PR-ILD, notamment l’âge avancé, le sexe masculin, les antécédents de tabagisme, une activité plus élevée de la maladie et la séropositivité. Il existe également des facteurs de risque génétiques bien documentés pour la PR-ILD. La variante génétique MUC5B est le facteur de risque le plus important pour la FPI, et elle a également été décrite dans RA-ILD. »

UN étude récemment publiée ont indiqué qu’un score de risque génétique sans le variant MUC5B améliorait mieux la capacité prédictive de la FPI et des anomalies pulmonaires interstitielles que l’utilisation du variant MUC5B seul, “mais aucune tentative antérieure n’a été faite pour développer un score de risque génétique composite dans la RA-ILD” en utilisant à la fois la génétique et les facteurs de risque cliniques, a-t-il déclaré.

Pour l’étude en coursle Dr Wheeler et ses collègues ont tiré parti de 2 386 participants à l’étude Registre de la polyarthrite rhumatoïde des Anciens Combattants (VARA), une cohorte prospective multicentrique de vétérans américains atteints de PR diagnostiquée par un rhumatologue et qui remplissaient les critères de classification ACR de 1987. Les chercheurs ont validé l’ILD grâce à un examen systématique des dossiers médicaux, y compris le diagnostic clinique de l’ILD ainsi que les résultats d’imagerie ou de biopsie pulmonaire, et ont collecté des données sur le génome entier comprenant 12 polymorphismes mononucléotidiques (SNP) précédemment identifiés comme étant associés au risque d’AR-ILD. . Ils ont ensuite utilisé une approche méta-analytique pour créer des associations regroupées pour chacun de ces SNP respectifs en utilisant les données des participants au registre VARA ainsi que des participants de l’étude précédente dans laquelle les SNP ont été identifiés pour la première fois. “Ces associations regroupées sont ce que nous avons utilisé pour déterminer la taille de nos effets dans le score de risque génétique”, ce qui a fini par utiliser cinq des SNP, a expliqué le Dr Wheeler. Ensuite, lui et ses collègues ont combiné le score de risque génétique avec des facteurs de risque cliniques, notamment l’âge, le sexe, les antécédents de tabagisme, l’activité de la maladie et facteur rhumatoïde (RF) positivité pour créer leur score de risque combiné.

L’âge moyen de la cohorte était de 70 ans, 89 % étaient des hommes, 78 % avaient des antécédents de tabagisme et 78 % étaient positifs aux anticorps anti-peptide citrulliné cyclique (CCP). Sur les 2 386 participants, 224 (9,4 %) souffraient de RA-ILD. Le score de risque composite complet présentait l’aire sous la courbe opératoire du récepteur (ASC) la plus élevée de 0,67, contre une AUC de 0,623 en utilisant les facteurs cliniques seuls, de 0,651 en utilisant les facteurs cliniques plus uniquement la variante MUC5B et de 0,654 en utilisant le score composite moins uniquement la variante MUC5B. Ces AUC montrent que « le score de risque combiné est plus performant que les facteurs cliniques même sans l’inclusion du variant MUC5B dans le score, ce qui est remarquable car il conforte l’importance d’une enquête plus approfondie sur les scores de risque polygénique dans la RA-ILD car il y a clairement plus en jeu dans le risque génétique global d’un patient », a déclaré le Dr Wheeler.

À titre d’exemple de la capacité du score composite à faire la distinction entre les personnes avec et sans RA-ILD, un seuil de 0,05 a donné une sensibilité de 90,2 % et aurait éliminé environ 25 % de la cohorte des tomodensitogrammes haute résolution et des tests de la fonction pulmonaire inutiles. , il a dit.

“Cette étude démontre l’utilité potentielle des scores de risque génétique dans l’identification de la RA-ILD et soutient des recherches plus approfondies sur la stratification et le dépistage des risques individuels”, a-t-il conclu. “Ce n’est en aucun cas prêt pour une applicabilité clinique, mais je pense que cela sert de preuve de concept de l’idée d’un score de risque génétique dans la RA-ILD.”

Score de biomarqueur étudié

Dans un résumé séparé, Brent Luedders, MD, professeur adjoint de rhumatologie et d’immunologie au centre médical de l’Université du Nebraska, et ses collègues ont entrepris de déterminer si un score de biomarqueur précédemment dérivé est associé à une PID prévalente et incidente dans la même cohorte du registre VARA. Un résumé présenté lors de la réunion annuelle de l’ACR 2022, il a été constaté qu’un panel dérivé de biomarqueurs périphériques de l’IPF était associé de manière significative à la RA-ILD, notamment les métalloprotéinases matricielles (MMP) -2, -7 et -9, l’éotaxine, la chimiokine dérivée des macrophages (MDC), les monocytes. protéine chimioattractante-1 (MCP-1), ligand de la tyrosine kinase 3 de type fms (Flt3L) et interleukine-8 (IL-8). Pour l’analyse actuelle, le Dr Luedders et ses collègues ont mesuré les concentrations de sept biomarqueurs (MMP-7, MMP-9, éotaxine, MDC, MCP-1, Flt3L, IL-8) à partir d’échantillons de sérum/plasma prélevés auprès des participants de VARA lors de l’inscription. élaborer un score basé sur les concentrations de chaque biomarqueur.

Les caractéristiques de base étaient similaires entre les groupes, bien que ceux avec une PR-ILD prévalente étaient légèrement plus âgés que ceux sans ILD, et ceux qui ont développé une ILD incidente au cours du suivi avaient une activité de la PR légèrement plus élevée au moment de l’inscription. Lorsque les chercheurs ont examiné l’association du score du biomarqueur avec la RA-ILD prévalente en tant que mesure continue, ils ont trouvé un OR ajusté de 1,08 pour la RA-ILD prévalente pour chaque augmentation de 1 point du score du biomarqueur. “Lorsque cela a été divisé en quartiles, nous avons constaté que le quartile le plus élevé du score du biomarqueur était associé à un rapport de cotes ajusté de 2,31 pour la PR-ILD prévalente”, a déclaré le Dr Luedders. “Nous avons constaté un impact significatif P. pour une tendance < 0,001, ce qui suggère une relation dose-réponse, dans laquelle des scores plus élevés présentaient un risque plus élevé. » Des associations similaires ont été observées pour l'incident RA-ILD, dans lequel les participants avec le quartile le plus élevé avaient un rapport de risque ajusté de 2,26 pour l'incident PR. -ILD.

L’ASC de 0,653 obtenue avec les facteurs cliniques ne s’est pas améliorée de manière significative avec l’inclusion du score du biomarqueur, s’élevant à seulement 0,669. “Dans l’analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur, l’ajout du score du biomarqueur aux variables cliniques (âge, sexe, race, tabagisme, positivité anti-CCP et activité de la PR par DAS28) n’a pas conduit à une augmentation significative de la surface sous le récepteur. Par conséquent, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour identifier des combinaisons de facteurs cliniques, de biomarqueurs et d’autres facteurs afin de prédire avec précision quelles personnes atteintes de PR développeront une PID », a-t-il déclaré.

Le Dr Luedders a reconnu certaines limites des résultats, notamment le fait que la MMP-2 n’a pas été mesurée dans cette cohorte et n’a donc pas été incluse dans le score. “Il s’agit d’une étude observationnelle avec les soins habituels ; par conséquent, l’absence d’évaluation systémique de l’ILD peut passer à côté de cas précoces ou légers d’ILD-RA”, a-t-il ajouté. “De même, une prédominance masculine peut limiter la généralisabilité, et nous disposons d’informations limitées sur le modèle RA-ILD.” Il a conclu que les résultats de l’étude « soutiennent la pathogenèse commune de la FPI et de la RA-ILD. Cependant, nous avons constaté que ce score a une performance discriminante limitée, par rapport aux seuls facteurs de risque cliniques ».

Analyse approfondie des sous-types ILD

Dans un affiche abstraite présentation à la réunion, Gregory Campbell McDermott, MD, MPH, rhumatologue au Brigham and Women’s Hospital de Boston, a mis en évidence les résultats d’une étude portant sur les différences dans les facteurs démographiques, sérologiques et liés au mode de vie pour la PR-ILD et les principaux sous-types de PR-ILD : pneumonie interstitielle habituelle (UIP) et pneumonie interstitielle non spécifique. (NSIP). “Historiquement, la RA-ILD a été étudiée comme une entité unique, même si nous reconnaissons de plus en plus qu’il existe de nombreux sous-types différents qui relèvent de la RA-ILD”, a déclaré le Dr McDermott dans une interview. “Nous apprenons également que les différents sous-types ont probablement des implications à la fois pronostiques et potentiellement thérapeutiques. Par exemple, le sous-type UIP, qui est le sous-type le plus fibreux, a le pire pronostic mais peut également être une cible potentielle pour les thérapies antifibrotiques. Nous avons J’ai essayé de voir si nous pouvions identifier les facteurs associés à des sous-types spécifiques, en particulier le sous-type UIP qui a le pire pronostic.

Lui et ses collègues ont examiné 208 patients atteints de PR-ILD avec un âge moyen de 51 ans et 547 patients atteints de PR mais sans ILD avec un âge moyen de 49 ans provenant de deux cohortes de PR comprenant 3 328 patients : la cohorte Mass General Brigham Biobank RA et la Étude séquentielle Brigham RA (BRASS). Sur les 208 cas de PR-ILD, près de la moitié (48 %) étaient des RA-UIP, 18 % des RA-NSIP, 8 % des pneumonies organisées, 3 % des cas respiratoires. bronchiolite-ILD, et 23% étaient autres/indéterminés. Après avoir effectué des analyses ajustées multivariées, les chercheurs ont découvert que la RA-ILD était associée au sexe masculin (OR, 1,58 ; IC à 95 %, 1,09-2,23), à la séropositivité au RF et/ou aux anti-CCP (OR, 2,22 ; IC à 95 %, 1,51-3,24) et avoir déjà fumé (OR, 1,70 ; IC à 95 %, 1,13-2,54). La présence de ces trois facteurs de risque était fortement associée à la RA-ILD (OR : 6,04 ; IC à 95 %, 2,92-12,47) et à la RA-UIP en particulier (OR : 7,1). “Nous avons constaté qu’un grand nombre de facteurs de risque traditionnels de RA-ILD, tels que le sexe masculin, les antécédents de tabagisme et le statut séropositif, étaient fortement associés à un modèle d’UIP”, a déclaré le Dr McDermott. “Nous pensons qu’il s’agit d’une première étape pour tenter de comprendre comment ces différents sous-types d’ILD peuvent avoir des facteurs de risque, une pathogenèse et des stratégies de traitement, de prévention et de dépistage potentiellement différents.”

Alors que les cliniciens attendent les lignes directrices sur les PID associées aux maladies rhumatismales auto-immunes systémiques qui devraient être publiées par l’ACR en 2024, il a ajouté que « nous ne devrions probablement pas dépister chaque personne atteinte de PR pour une PPI, mais nous devons identifier les personnes qui présentez des symptômes ou des résultats à l’examen clinique. Cette étude n’a pas été conçue pour examiner spécifiquement qui est à haut risque, mais je pense que nous nous dirigeons vers cette question : qui est à haut risque et qui est asymptomatique [but] peut-être nécessiter davantage de dépistage ? »

Il a souligné les limites de l’étude, notamment sa conception rétrospective et le fait que l’imagerie a été réalisée à des fins cliniques, “il s’agit donc probablement d’un groupe à risque plus élevé au départ que l’ensemble de la population atteinte de PR”, a-t-il déclaré. “Nous ne disposions pas non plus de données sur l’activité ou les érosions de la PR, ni sur certaines de ces autres mesures que nous pensons importantes pour comprendre le phénotype complet de la PR chez ces patients.”

Le Dr Wheeler a déclaré n’avoir eu aucune divulgation. Le Dr Luedders a indiqué que son étude a été financée par le VA, la Rheumatology Research Foundation et le programme de chercheurs mentorés du centre médical de l’Université du Nebraska. Le Dr McDermott a indiqué que son étude était financée par la Fondation de recherche en rhumatologie.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.comqui fait partie du réseau professionnel Medscape.