Problèmes cognitifs chez les enfants atteints Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) sont liés à de pires résultats, mais un accès limité aux spécialistes et des ressources limitées rendent ce problème difficile à résoudre. Un nouvel outil des National Institutes of Health, appelé Boîte à outils du NIHpourrait améliorer ce résultat, selon Mathula Thangarajh, MD, PhD, qui a mené des recherches dans le domaine.
Dr Mathula Thangaraj
“Lorsque nous parlons aux familles et aux parents, ils sont capables d’identifier que même pendant la petite enfance, [children with DMD] ont une fonction cognitive retardée. Cela inclut le retard de parole, mais également les capacités linguistiques et adaptatives. Nous savons également que les enfants présentant un retard d’élocution, qui est en réalité un phénotype très fréquemment signalé dans jusqu’à 50 %, ont ensuite des besoins scolaires. Ils peuvent répéter [grades] au primaire, mais ils utilisent également plus de ressources à l’école », a déclaré le Dr Thangarajh, professeur adjoint de neurologie à l’hôpital pour enfants de Richmond de la Virginia Commonwealth University, à Richmond, lors d’une conférence lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Association de médecine neuromusculaire et électrodiagnostique (AANEM).
Une précédente étude d’histoire naturelle utilisant l’évaluation de la qualité de vie pédiatrique a également montré que les patients DMD ont signalé les scores les plus bas en matière de santé cérébrale, y compris la santé émotionnelle et les performances scolaires.
D’autres recherches ont montré une corrélation entre la fonction cognitive et la survie dans la DMD. “Cela suggère que le maintien de la santé peut jouer un rôle important [in outcomes]”, a déclaré le Dr Thangarajh. Un autre étude ont trouvé une corrélation entre un retard psychomoteur nécessitant des interventions en milieu scolaire et une perte précoce de la marche, une fraction d’éjection cardiaque plus faible et une fonction pulmonaire plus mauvaise. Les chercheurs ont également découvert que les garçons présentant un retard cognitif étaient diagnostiqués à un âge plus précoce, mais présentaient pourtant des retards de diagnostic et des problèmes de fonction motrice, de santé pulmonaire et de santé cardiaque. En moyenne, ils avaient perdu leur capacité ambulatoire 2 ans plus tôt.
Une étude menée par le groupe du Dr Thangarajh a montré que les patients présentant un retard d’élocution et un QI inférieur avaient des performances inférieures aux tests chronométrés, y compris un test de marche de 6 minutes, et obtenaient en moyenne 2 points de moins à l’évaluation ambulatoire North Star.
Un outil d’évaluation cognitive continue
Les lignes directrices DMD CARE soutenues par les Centers for Disease Control and Prevention indiquent uniquement que les évaluations neuropsychologiques doivent être prises en compte au moment du diagnostic, mais elles sont essentielles si des préoccupations surviennent concernant les progrès du développement. Cependant, le Dystrophie musculaire L’association a rencontré des obstacles à la fois dans l’accès aux spécialistes, avec un temps d’attente moyen de 1 à 2 ans, et dans des coûts élevés.
Ces problèmes ont incité le Dr Thangarajh à rechercher une solution alternative. Au moment où elle s’est lancée dans ces travaux, le NIH s’intéressait aux technologies permettant d’évaluer les problèmes neurocomportementaux dans différentes maladies. L’application iPad NIH Toolbox qui en a résulté a été largement motivée par l’échec d’essais cliniques sur la démence, et l’objectif était de pouvoir fournir une évaluation continue au fil du temps. “Cela permettra d’effectuer des évaluations tout au long de la vie, de sorte que vous pourrez utiliser le même concept de 3 à 80 ans et plus”, a déclaré le Dr Thangarajh. Cela peut également normaliser des facteurs démographiques, tels que le revenu annuel du ménage et le QI de la mère.
Elle a entrepris de valider la NIH Toolbox chez les enfants atteints de DMD. La boîte à outils comprend des mesures de cognition cristallisée et de cognition fluide. Le premier englobe le vocabulaire et la capacité de lecture, qui sont fortement prédits par le statut socio-économique et le QI maternel. D’un autre côté, la cognition fluide comprend des caractéristiques cognitives qui se développent tout au long de la vie et sont directement liées aux sous-performances académiques des patients DMD.
Le groupe du Dr Thangarajh a évalué 30 garçons atteints de DMD et a constaté que la cognition cristallisée était normale, mais qu’ils présentaient un déficit de cognition fluide. Ils ont découvert des déficits dans plusieurs sous-domaines de la cognition fluide. “Cela nous indique que la NIH Toolbox a pu reproduire ce que nous savions dans la littérature, à savoir que ces garçons ont en réalité une capacité intellectuelle inférieure, mais qu’ils ont également une faiblesse significative en matière de cognition fluide”, a-t-elle déclaré.
Elle souhaitait également examiner les changements au fil du temps en testant les garçons lors d’un entretien d’un an. “Ce que nous avons découvert, c’est qu’ils ne gagnent pas autant en matière de cognition fluide que nous le souhaiterions. Ils ne font que des améliorations marginales au fil du temps. Cela a des implications sur la fréquence à laquelle nous devrions les dépister, mais aussi sur le fait de ne pas trop dépendre de l’utilisation de l’école. ” des ressources basées sur des ressources pour qu’ils puissent se faire tester “, a déclaré le Dr Thangarajh.
L’analyse par son groupe d’un ensemble de données de 55 garçons fourni par PTC Therapeutics a révélé une différence selon l’âge dans un test de mémoire de travail. “Ce que nous avons découvert, c’est que les garçons de plus de 9 ans, par rapport à ceux de moins de 9 ans, présentaient en réalité un renversement de l’amélioration basée sur le développement. Plus ils vieillissaient, ils ne faisaient pas autant de progrès que vous. auquel on pouvait s’attendre », a déclaré le Dr Thangarajh.
Elle a ensuite discuté des déterminants psychosociaux de la santé cognitive dans la DMD. On sait que les femmes porteuses de la mutation de la dystrophine peuvent être moins performantes dans des tâches cognitives stressantes, ce qui l’amène à se demander si cela pourrait entraîner un risque transgénérationnel pour la progéniture atteinte de DMD. Son groupe a testé des femmes porteuses de la mutation avec la NIH Toolbox et a constaté qu’elles avaient une cognition fluide inférieure à celle des non-porteuses. Ils ont ensuite testé 65 dyades de mères et d’enfants et ont trouvé une corrélation, mais uniquement en ce qui concerne le contrôle inhibiteur, qui obligeait l’individu à noter la direction d’une flèche tout en ignorant les flèches environnantes pointant dans différentes directions.
Ensuite, les chercheurs ont examiné les quartiers et leur impact sur la santé cognitive, qui peut être affecté par la présence d’espaces verts, l’accès aux transports en commun et une bonne alimentation, ainsi que d’autres facteurs. Il y avait des déficits importants associés aux codes postaux de résidence. “Nous avons été assez choqués. Quelqu’un qui ne vit pas dans une région socialement vulnérable obtient un score légèrement inférieur à la moyenne, mais quelqu’un qui vit dans un quartier très vulnérable socialement n’obtient qu’un score de 75”. [age-adjusted score] sur la boîte à outils du NIH. Ainsi, nous pouvons conclure que les femmes porteuses sont vulnérables dans certains domaines cognitifs, mais aussi les enfants issus de milieux socialement vulnérables. [situations] ont un mauvais contrôle cognitif. Ceci, encore une fois, a des implications sur la fréquence à laquelle nous devrions procéder au dépistage et sur la mesure dans laquelle nous devrions trop compter sur les ressources scolaires pour ces personnes », a déclaré le Dr Thangarajh.
Surmonter un obstacle important
La boîte à outils du NIH a beaucoup de potentiel pour améliorer les soins de la DMD, selon Dianna Quan, MD, nouvelle présidente de l’AANEM et professeur de neurologie à l’Université du Colorado à Denver, Aurora. “Il y a cet énorme problème en termes d’amener les gens à consulter des neuropsychologues et à avoir des évaluations formelles. Je pense que c’est un énorme obstacle. Si nous avons des gens capables d’accéder à cette boîte à outils, qui est simple, facile et universellement accessible, à quel point est-ce merveilleux ? “Je pense que ce sera une très grande amélioration par rapport à ce qui se passe actuellement. Cela permettra aux gens de dépister facilement ces troubles cognitifs et de s’assurer que nous les traitons”, a déclaré le Dr Quan dans une interview.
Lorsqu’on lui a demandé comment l’outil pourrait spécifiquement améliorer les soins, le Dr Quan a suggéré que la première étape consiste à comprendre les facteurs contribuant aux problèmes cognitifs, qu’ils soient biologiques, sociaux ou une combinaison de ceux-ci. “Nous pouvons potentiellement modifier certains d’entre eux en abordant l’environnement social. Certains de ces facteurs biologiques pourraient également être modifiés grâce à de nombreuses nouvelles études sur les médicaments à venir.”
Le Dr Thangarajh a reçu des honoraires de conférencier de NS Pharma et PTC Therapeutics. Le Dr Quan a reçu un financement d’Alnylam, Pfizer, Cytokinétique, Momenta et Argenx.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.comqui fait partie du réseau professionnel Medscape.
