Bien que l’utilisation de glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et d’autres médicaments antidiabétiques continuent d’augmenter chez les femmes enceintes atteintes de diabète de type 2les données actuelles suggèrent qu’il n’y a pas de risque accru de malformations congénitales associé à l’utilisation de médicaments en début de grossesse par rapport à insuline utiliser.
“Nos résultats sont importants pour les cliniciens car ils fournissent une première assurance quant à la sécurité des nourrissons exposés à ces médicaments pendant la grossesse”, a déclaré l’auteur principal Sonia Hernández-Díaz, MD, professeur d’épidémiologie à la Harvard Chan School de Boston, Massachusetts. Actualités médicales Medscape.
Elle note la mise en garde selon laquelle, étant donné que relativement peu de femmes ont utilisé des médicaments antidiabétiques au cours de l’étude, “certaines estimations étaient imprécises et des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats”.
L’étudele plus grand du genre à ce jour, a été publié ce mois-ci dans JAMA Médecine Interne.
Un mauvais contrôle glycémique pendant la grossesse est un facteur de risque connu de malformations congénitales majeures et, même si certaines lignes directrices soutiennent la prise en compte de metformine pendant la grossesse, les données manquent sur la sécurité des autres médicaments antidiabétiques non insuliniques pendant la grossesse.
Le traitement recommandé est donc resté l’insuline, qui ne traverse pas la barrière placentaire et n’est pas considérée comme présentant un risque de malformation congénitale.
“Les femmes enceintes sont généralement exclues des essais cliniques ; par conséquent, les directives thérapeutiques ne recommandent pas ces [antidiabetic] agents pendant la grossesse”, a expliqué Hernández-Díaz.
Parallèlement, avec leur popularité croissante, les médicaments antidiabétiques sont de plus en plus utilisés lorsque les femmes ont des grossesses non planifiées ; “Par conséquent, il est essentiel de produire des preuves de la sécurité de ces médicaments”, a-t-elle déclaré.
L’exposition aux sulfonylurées est associée au taux de malformations le plus élevé
Pour étudier la sécurité de l’exposition périconceptuelle aux médicaments au cours du premier trimestre de la grossesse, Hernández-Díaz et ses collègues ont mené une étude de cohorte observationnelle basée sur la population qui comprenait des données de quatre pays nordiques de 2009 à 2020, la base de données américaine MarketScan (2012). à 2021) et la base de données des services de santé israéliens Maccabi (2009-2020).
L’exposition périconceptionnelle a été définie dans l’étude comme le fait d’avoir reçu une ou plusieurs ordonnances de sulfonylurées, d’inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), d’agonistes des récepteurs du GLP-1 et d’inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) ou d’insuline (comparateur actif). à partir de 90 jours avant la grossesse jusqu’à la fin du premier trimestre.
Le taux d’exposition périconceptionnelle aux antidiabétiques non insuliniques de deuxième intention variait entre 32 pour 100 000 grossesses dans les pays nordiques, 73 pour 100 000 en Israël et 295 pour 100 000 aux États-Unis, avec des augmentations au cours de la période d’étude qui étaient particulièrement élevées dans les pays nordiques. États-Unis.
Lors d’un suivi des femmes et des nourrissons nés vivants jusqu’à un an après la naissance, la prévalence standardisée des malformations congénitales majeures était de 3,7 % dans la population totale de 3 514 865 nourrissons.
Le taux de malformations était de 5,3 % chez les nourrissons nés de femmes atteintes de diabète de type 2 (n = 51 826) et était le plus élevé, à 9,7 %, chez les nourrissons exposés aux sulfonylurées (n = 1 362).
Des malformations congénitales majeures chez les personnes exposées aux agonistes des récepteurs GLP-1 sont survenues chez 8,3 % (n = 938) ; Inhibiteurs du SGLT2, 7,0 % (n = 335) ; insuline, 7,8 % (n = 5 078) ; et inhibiteurs de la DPP-4, 6,1 % (n = 687).
Les rapports de risque ajustés pour les expositions aux médicaments, par rapport à l’insuline, pour les malformations congénitales majeures chez les nourrissons étaient de 1,18 pour l’exposition aux sulfonylurées, de 0,83 pour les inhibiteurs de la DPP-4, de 0,95 pour les agonistes des récepteurs GLP-1 et de 0,98 pour les inhibiteurs du SGLT2.
Dans d’autres résultats, “les personnes traitées avec de l’insuline ou d’autres traitements de deuxième intention présentaient un risque plus élevé de malformations congénitales majeures par rapport à celles traitées avec la metformine ou non traitées pharmacologiquement ; cependant, le risque plus élevé est probablement dû à l’indication sous-jacente”, a déclaré Hernández. -Diaz a dit.
Cependant, dans une comparaison plus approfondie entre le traitement de deuxième intention utilisant le GLP-1 et le traitement de deuxième intention utilisant l’insuline, aucun risque élevé de malformations congénitales majeures n’a été observé avec l’un ou l’autre traitement.
“Chez les nourrissons nés de femmes atteintes de diabète de type 2 traitées avec des médicaments antidiabétiques de deuxième intention, nous n’avons pas observé de risque plus élevé de malformations congénitales majeures après une exposition périconceptionnelle à des sulfonylurées, des inhibiteurs de la DPP-4, des agonistes des récepteurs GLP-1 ou des inhibiteurs du SGLT2 par rapport à avec l’insuline”, ont rapporté les auteurs.
“Bien que rassurant, la confirmation d’autres études est nécessaire, et une surveillance continue fournira des estimations de risque plus précises à l’avenir à mesure que les données s’accumulent.”
Commentant l’étude, Linda Barbour, MD, professeur de médecine, d’obstétrique et de gynécologie, divisions d’endocrinologie, de métabolisme, de diabète et de médecine maternelle et fœtale, et directrice médicale de la clinique du diabète OB de la faculté de médecine de l’Université du Colorado, en Denver, Colorado, a convenu que l’étude, bien qu’importante, présente certaines limites notables.
Les mises en garde incluent qu’« il n’est pas clair quelle a été l’exposition réelle à ces agents pendant la période critique de l’organogenèse, qui est de 5 à 10 semaines de grossesse, étant donné que les expositions étaient basées sur des renouvellements d’ordonnance 90 jours avant la conception et jusqu’au premier jour de grossesse ». trimestre”, a-t-elle déclaré Actualités médicales Medscape.
De plus, comme l’étude n’incluait que les grossesses ayant abouti à un nourrisson vivant, “on ne sait pas si l’un de ces agents a provoqué des anomalies plus mortelles ou si les femmes ont décidé d’interrompre la grossesse en raison de malformations”, a-t-elle déclaré.
“Mais l’étude s’ajoute clairement à la très petite littérature sur ce sujet extrêmement important.”
Barbour fait partie du comité des lignes directrices de l’Endocrine Society et de la European Endocrine Society sur le diabète pendant la grossesse et a noté que la question des médicaments antidiabétiques pendant la grossesse fait partie des 10 questions les plus urgentes qui devraient être abordées.
Hernández-Díaz a signalé des subventions de Takeda à son institution, des honoraires personnels de Johnson & Johnson pour des conseils en méthodes, des honoraires personnels de Moderna pour des conseils en méthodes et des honoraires personnels d’UCB pour des conseils en méthodes en dehors du travail soumis. Les révélations des autres auteurs sont détaillées dans l’étude.
Cette étude a été publiée en ligne le 20 décembre 2023, dans JAMA Internal Medicine.
