Les marqueurs épigénétiques peuvent prédire le risque d’insuffisance rénale dans le DT1

LIGNE SUPÉRIEURE :

Une signature de méthylation de l’ADN a surpassé un modèle clinique pour identifier les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1) qui risquaient d’évoluer vers une insuffisance rénale terminale.

MÉTHODOLOGIE:

• Les chercheurs ont mesuré la méthylation de l’ADN (DNAmet) dans les cellules sanguines de 277 personnes atteintes de DT1 et de maladie rénale diabétique (DKD) et les ont suivies de 7 à 20 ans pour identifier les variations de l’ADNmet liées au risque d’insuffisance rénale (KF).
• Ils ont mené une analyse épigénétique des locus 5′-cytosine-phosphate-guanine-3′ (CpG) identifiés associés à la KF, indépendamment des facteurs de risque cliniques.
• Ils ont ensuite développé un modèle de prédiction du risque de KF à comparer à un modèle clinique.

EMPORTER:

• 51 % de la cohorte a développé une KF au cours du suivi.
• L’analyse de l’épigénome de l’équipe a identifié DNAmet à 17 CpG qui étaient associés au risque de KF, indépendamment des principaux facteurs de risque cliniques ; le DNAmet de ces CpG associés au KF est resté stable sur une période médiane de 4,7 ans et a été préalablement validé dans une cohorte indépendante.
• Les variations de DNAmet au niveau de sept des CpG associés au KF étaient fortement associées à de multiples variantes génétiques dans sept régions génomiques, ce qui suggère qu’il existe une forte influence génétique sur le DNAmet.
• Les effets des variations de DNAmet au niveau des CpG associés au KF sur le risque de KF étaient partiellement médiés par plusieurs protéines circulantes associées au KF et des miARN circulants associés au KF.
• Le nouveau modèle a considérablement amélioré les performances de prédiction (statistique c = 0,93) par rapport au modèle clinique (statistique c = 0,85).

EN PRATIQUE:

“Nous… avons identifié une variation de DNAmet au niveau de certains CpG associés au KF qui peut améliorer la prédiction du risque de KF, fournissant ainsi des biomarqueurs non invasifs potentiels indispensables”, ont écrit les chercheurs. “Nos résultats peuvent avoir d’importantes implications translationnelles pour la détection précoce et la prévention de la KF chez les patients atteints de DT1 DKD.”

SOURCE:

L’étude a été dirigée par Zhuo Chen, City of Hope, Duarte, Californie et publiée en ligne le 22 mai 2024 dans Médecine translationnelle scientifique.

LIMITES:

Les résultats de l’étude sont limités par la taille relativement petite de l’échantillon et par la nécessité d’un travail plus mécaniste.

DIVULGATIONS :

L’étude a été financée en partie par plusieurs subventions des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis ; Projet de la famille Wanek pour la guérison du DT1 à City of Hope ; Fondation Novo Nordic (NNF) ; Subvention du Helmsley Charitable Trust ; et une subvention de la Fondation pour la recherche sur le diabète juvénile. L’étude FinnDiane (cohorte de validation) a été soutenue par des subventions de la Fondation de recherche Folkhälsan, de la Fondation Wilhelm et Else Stockmann, de la Life and Health Society, de la Fondation Sigrid Juselius, des fonds de recherche de l’hôpital central de l’université d’Helsinki, du NNF et de l’Académie de Finlande. , et le NIH.

Seul le chercheur principal a révélé des intérêts concurrents, principalement en tant que membre du conseil consultatif de diverses sociétés pharmaceutiques et de Actualités médicales Medscape.