Sans surprise pour un virus à ARN, le SRAS-CoV-2 prouve sa propension à la mutation. Dans les écouvillons de patients infectés, la proportion de la sous-variante BA.4 d’Omicron est de 2,1 % (semaine civile 21) contre 1,2 % la semaine précédente. Au cours de la même période, la fréquence de la sous-variante BA.5 a bondi de 10,0 % contre 5,0 % la semaine précédente.
Cette dynamique conduit à une question cruciale : que peuvent attendre les médecins des vaccins modifiés, compte tenu de la longue durée d’attente ? L’exemple le plus récent est l’annonce de Moderna qu’elle demandera bientôt l’approbation d’un vaccin bivalent contre le type sauvage et contre Omicron.
Les données modernes
Moderna ne donne qu’un aperçu approximatif des données sur le nouveau vaccin ARNm-1273.214. Il contient la molécule approuvée mRNA-1273 (Spikevax) et un vaccin candidat ciblant Omicron. Il convient de noter que le vaccin cible la sous-variante Omicron BA.1.
Le vaccin mRNA-1273.214 a atteint tous les critères d’évaluation primaires de l’étude de phase 2/3. Deux concepts sont importants pour la recherche sur les vaccins. Le titre d’anticorps est spécifié comme un titre moyen géométrique (GMT). Par rapport à une moyenne mathématique, cette valeur est plus robuste face à de fortes fluctuations. L’efficacité des anticorps neutralisants est désignée comme une réponse moyenne géométrique (GMR), qui, en fonction de la dilution, est capable de désactiver un certain pourcentage de tous les virus.
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Le GMR était de 1,75 (IC à 97,5 %, 1,49-2,04).
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Une dose de rappel d’ARNm-1273.214 a augmenté le GMT contre Omicron environ huit fois par rapport aux valeurs de base.
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Le critère principal de non-infériorité par rapport au SARS-CoV-2 circulant à l’origine a également été atteint, avec un GMR de 1,22 (1,08-1,37).
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Pour les individus séronégatifs 1 mois après l’administration, le MGT contre le type sauvage pour l’ARNm-1273.214 était de 5,977 (5,322-6,713) par rapport à un MGT pour l’ARNm-1273 de 5,649 (5,057-6,311).
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Le GMT contre Omicron pour l’ARNm-1273.214 était de 2,372 (2,071-2,718) par rapport à un GMT pour l’ARNm-1273 de 1,473 (1,271-1,708).
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Le titre d’anticorps de liaison au titre était également significativement plus élevé contre toutes les autres variantes potentielles (Alpha, Beta, Gamma, Delta, Omicron) avec l’ARNm-1273.214 par rapport à l’ARNm-1273.
La vaccination de rappel avec l’ARNm-1273.214 a été bien tolérée par les 437 participants à l’étude. Le profil d’innocuité et de réactogénicité était similaire dans l’ARNm-1273 à celui du rappel.
Questions ouvertes
“Les données de Moderna montrent que les personnes qui ont reçu la quatrième vaccination avec le vaccin bivalent ont plus d’anticorps neutralisants contre Omicron dans leur sang que les personnes qui ont reçu la quatrième vaccination avec un vaccin conventionnel”, a déclaré Carsten Watzl, PhD, secrétaire général de la Société allemande d’immunologie. “Ces données démontrent que la protection contre Omicron est également meilleure avec le vaccin bivalent”, a-t-il déclaré. Cependant, les données ne peuvent pas être utilisées pour déduire son efficacité contre les infections ou les maladies graves.
“Les gens ont encore plus d’anticorps neutralisants contre le virus d’origine que contre Omicron après le quatrième vaccin”, a déclaré Watzl. Pourtant, la protection contre l’infection par Omicron a été améliorée. “Ce n’est toujours pas aussi bon que la protection contre l’infection avec les variantes précédentes.”
Est-il judicieux de développer un vaccin contre BA.1, alors que BA.4 et BA.5 dominent l’actualité ? Le nouveau vaccin est ciblé contre BA.1. À l’automne, cette variante d’Omicron aura disparu dans l’insignifiance.
“Bien sûr, le virus est encore une fois plus rapide que le développement du vaccin”, a déclaré Watzl. “Mais la différence entre BA.1 et BA.5 est beaucoup plus petite que la différence entre le vaccin original et BA.5.” Par conséquent, un vaccin adapté à BA.1 a toujours beaucoup de sens. Cela stimulera simplement les cellules immunitaires, qui peuvent reconnaître les variantes originales ainsi que Omicron. Watzl espère que l’immunité sera indépendante des variantes et pourra également offrir une protection contre de futures variantes.
Qui en profiterait ?
“Un rappel à l’automne avec le vaccin adapté serait intéressant pour ceux qui répondraient réellement à un rappel, c’est-à-dire ceux qui n’ont pas un taux d’anticorps aussi élevé”, selon l’évaluation d’Andreas Radbruch, MD, directeur scientifique du Centre allemand de recherche sur les rhumatismes de Berlin (DRFZ). “Il est prévu qu’un rappel augmenterait à nouveau la protection à relativement court terme des voies respiratoires contre l’infection, c’est-à-dire la protection contre l’infection pendant les mois de la prochaine vague.” Radbruch spécule que la protection contre l’infection serait peut-être meilleure car de nouvelles variantes seraient également couvertes.
“Pour les personnes de moins de 60 ans avec un système immunitaire sain, je ne vois actuellement aucune raison pour une quatrième vaccination”, a déclaré Watzl. Ce groupe a toujours “une très bonne protection contre les maladies graves”, mais ils connaîtront tôt ou tard une infection percée et développeront une immunité hybride.
“Cependant, les personnes dont le système immunitaire est affaibli et les personnes âgées ont toujours un risque relativement élevé de maladie grave”, a déclaré Watzl. Ils devraient augmenter leur immunité à l’automne avec un vaccin adapté.
Vaccination saisonnière contre le coronavirus ?
La méthode de mise à jour régulière des antigènes ou de leur séquence génétique dans les vaccins rappelle celle du vaccin saisonnier contre la grippe ; chaque année, les patients vulnérables reçoivent un nouveau vaccin.
“Les personnes ayant un système immunitaire sain de moins de 60 ans mettent probablement à jour leur immunité avec une infection toutes les quelques années”, selon l’évaluation de Watzl. “Si vous ne voulez pas du tout avoir de contact avec le virus, vous pouvez vous faire vacciner chaque année à l’automne et observer des mesures d’hygiène supplémentaires, etc., en cas de forte incidence.” Cependant, pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli et les personnes de plus de 60 ans, un rappel annuel de l’immunité vaut la peine.
Cet article a été traduit de l’édition allemande de Medscape.
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