L’incidence de la nouvelle maladie coeliaque avec apparition à l’âge de 10 ans semble augmenter et varie considérablement selon les régions, suggérant différentes influences environnementales, génétiques et épigénétiques aux États-Unis, selon un nouveau rapport.
L’incidence globale élevée chez les patients pédiatriques justifie un seuil bas pour le dépistage et des recherches supplémentaires sur les déclencheurs de la maladie coeliaque spécifiques à la région, écrivent les auteurs.
“Déterminer la véritable incidence de la maladie coeliaque (MC) n’est pas possible sans un dépistage impartial de la maladie. C’est parce que de nombreux cas surviennent sans antécédents familiaux ni avec des symptômes classiques”, écrit Edwin Liu, MD, gastro-entérologue pédiatrique au Children’s Hospital Colorado Anschutz Medical Campus et directeur du Colorado Center for Celiac Disease, et ses collègues.
“Les individus peuvent avoir une auto-immunité contre la maladie coeliaque sans avoir de CD s’ils ont des niveaux d’anticorps transitoires ou fluctuants, de faibles niveaux d’anticorps sans évaluation par biopsie, une modification alimentaire influençant une évaluation plus approfondie ou une maladie coeliaque potentielle”, écrivent-ils.
L’étude a été publiée en ligne dans Le tourillon américain de la gastroentérologie.
Incidence de la maladie coeliaque
L’étude TEDDY (Environmental Determinants of Diabetes in the Young) suit de manière prospective des enfants nés entre 2004 et 2010 qui présentent un risque génétique de diabète de type 1 et de MC dans six sites cliniques de quatre pays : les États-Unis, la Finlande, l’Allemagne et la Suède. . Aux États-Unis, les patients sont inscrits au Colorado, en Géorgie et à Washington.
Dans le cadre de TEDDY, les enfants sont suivis longitudinalement pour l’auto-immunité de la maladie coeliaque (CDA) par évaluation des auto-anticorps contre la transglutaminase tissulaire (tTGA). Le protocole est conçu pour analyser le développement de la positivité persistante du tTGA, du CDA et du CD ultérieur. La population étudiée contient diverses combinaisons DQ2.5 et DQ8.1, qui représentent les haplogentotypes DQ de l’antigène leucocytaire humain (HLA) les plus à risque pour la MC.
De septembre 2004 à février 2010, plus de 424 000 nouveau-nés ont été dépistés pour des halogénotypes HLA spécifiques et 8 676 enfants ont été inscrits à TEDDY dans les six sites cliniques. Les halogénotypes éligibles comprenaient DQ2.5/DQ2.5, DQ2.5/DQ8.1, DQ8.1/DQ8.1 et DQ8.1/DQ4.2.
Des échantillons de sang ont été prélevés et conservés tous les 3 mois jusqu’à l’âge de 48 mois et au moins tous les 6 mois par la suite. À l’âge de 2 ans, les participants ont été dépistés annuellement pour le tTGA. Avec le premier résultat positif au tTGA, tous les échantillons prélevés précédemment sur le patient ont été testés pour le tTGA afin de déterminer le premier moment de l’auto-immunité.
L’ADC, critère principal de l’étude, a été définie comme la positivité de deux tests tTGA consécutifs à au moins 3 mois d’intervalle.
Chez les enfants séropositifs, la MC a été définie sur la base d’une biopsie duodénale avec un score de Marsh de 2 ou plus. La décision d’effectuer une biopsie a été déterminée par le gastro-entérologue clinique et était en dehors du protocole de l’étude. Lorsqu’une biopsie n’était pas effectuée, les participants ayant un tTGA moyen de 100 unités ou plus à partir de deux tests positifs étaient considérés comme ayant une MC aux fins de l’étude.
En juillet 2020, parmi les enfants qui avaient subi un ou plusieurs tests tTGA, 6628 enfants éligibles typés HLA portaient le DQ2.5, le D8.1 ou les deux halogénotypes et ont été inclus dans l’analyse. La période médiane de suivi était de 11,5 ans.
Dans l’ensemble, 580 enfants (9 %) avaient un parent au premier degré atteint de diabète de type 1, et 317 enfants (5 %) ont déclaré un parent au premier degré atteint de MC.
Parmi les 6 628 enfants, 1 299 (20 %) répondaient aux critères de jugement de l’ADC et 529 (8 %) répondaient aux critères de diagnostic de l’étude pour la maladie de Crohn sur la base d’une biopsie ou de taux de tTGA constamment élevés. L’âge médian au CDA dans tous les sites était de 41 mois. La plupart des enfants atteints de CDA étaient asymptomatiques.
Dans l’ensemble, l’incidence cumulée sur 10 ans était la plus élevée en Suède, à 8,4 % pour l’ADC et à 3 % pour la MC. Aux États-Unis, le Colorado avait l’incidence cumulée la plus élevée pour les deux critères d’évaluation, à 6,5 % pour l’ADC et 2,4 % pour la MC. Washington avait l’incidence la plus faible sur tous les sites, à 4,6 % pour CDA et 0,9 % pour CD.
“Le risque de CDA et de CD variait considérablement selon l’haplogénotype et le centre clinique, mais le risque relatif par région était préservé quel que soit l’haplogénotype”, écrivent les auteurs. “Par exemple, le fardeau de la maladie pour chaque région est resté le plus élevé en Suède et le plus bas dans l’État de Washington pour tous les haplogénotypes.”
Risques spécifiques au site
Dans le modèle ajusté HLA, sexe et famille, les enfants du Colorado avaient un risque de MC 2,5 fois plus élevé que ceux de Washington. De même, les enfants suédois avaient un risque 1,8 fois plus élevé de MC que les enfants en Allemagne, 1,7 fois plus élevé que les enfants aux États-Unis et 1,4 fois plus élevé que les enfants en Finlande.
Parmi les participants au DQ2.5, la Suède a présenté le risque le plus élevé, avec 63,1 % des patients développant une ADC à l’âge de 10 ans et 28,3 % développant une MC à l’âge de 10 ans. Participants DQ2.5 mais une incidence de MC plus faible que celle du Colorado, à 20,3 % contre 22,6 %.
L’équipe de recherche a effectué une analyse de sensibilité post hoc en utilisant un seuil inférieur de tTGA pour réduire le biais dans les différences de site pour la référence de biopsie et pour augmenter la sensibilité de la définition de CD pour l’estimation de l’incidence. Lorsque le seuil de tTGA a été abaissé à un tTGA moyen de 67,4 ou plus sur deux visites, davantage d’enfants répondaient aux critères sérologiques de la MC.
“Même avec ce seuil inférieur, les différences de risque de MC entre les sites cliniques et les pays étaient toujours observées avec une signification statistique”, écrivent les auteurs. “Cela indique que les différences régionales dans l’incidence de la MC ne pouvaient pas être uniquement attribuées aux biais de détection posés par les taux différentiels de biopsie.”
Plusieurs facteurs environnementaux expliquent probablement les différences d’auto-immunité entre les régions, écrivent les auteurs. Ces variables comprennent le régime alimentaire, les expositions chimiques, les schémas de vaccination, les infections gastro-intestinales précoces et les interactions entre ces facteurs. Par exemple, le site suédois a les taux de vaccination contre le rotavirus les plus bas et l’apport médian en gluten le plus élevé parmi les sites TEDDY.
Les futures études prospectives devraient saisir les expositions environnementales, génétiques et épigénétiques pour évaluer les voies causales et planifier des stratégies préventives, écrivent les auteurs. L’étude TEDDY poursuit ces recherches.
“D’un point de vue politique, cela informe les futures pratiques de dépistage et soutient les efforts de dépistage de masse, au moins dans certains domaines”, écrivent les auteurs. “Dans le cadre clinique, cela souligne l’importance pour les cliniciens d’avoir un seuil bas pour le dépistage de la MC dans le cadre clinique approprié.”
L’étude TEDDY est financée par plusieurs subventions du National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, du National Institute of Allergy and Infectious Diseases, du Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, du National Institute of Environmental Health Sciences, les Centers for Disease Control and Prevention et la Juvenile Diabetes Research Foundation. Les auteurs n’ont révélé aucune relation financière pertinente.
Suis J Gastroenterol. Publié le 10 octobre 2022. Résumé
Carolyn Crist est une journaliste spécialisée dans la santé et la médecine qui rend compte des dernières études pour Medscape, MDedge et WebMD.
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