La combinaison des deux médicaments antiviraux glécaprévir et pibrentasvir (Mavyret) est liée à l’amélioration des symptômes du trouble de stress post-traumatique (SSPT), selon une nouvelle recherche.
Une étude de cohorte nationale de patients du Département américain des anciens combattants a inclus plus de 250 participants atteints de SSPT et du virus de l’hépatite C comorbide.
Les résultats ont montré que la combinaison glécaprévir/pibrentasvir (GLE/PIB) était plus fortement associée à l’amélioration des symptômes du TSPT que les autres combinaisons antivirales testées dans l’étude, y compris le lédipasvir/sofosbuvir.
“Bien qu’il existe d’excellents traitements disponibles pour le SSPT, il y a beaucoup de désir dans le domaine de trouver un nouveau médicament qui sera utile”, a déclaré l’auteur principal Brian Shiner, MD, chef de cabinet associé par intérim pour la recherche, VA Medical Center, White River Junction, Vermont, dit Actualités médicales Medscape.
“Nous avons eu une excellente occasion d’utiliser une nouvelle méthode d’exploration de données pour rechercher dans une merveilleuse base de données un nouveau traitement et nous avons trouvé quelque chose de très prometteur”, a déclaré Shiner, qui est également professeur agrégé de psychiatrie à la Geisel School of Medicine de Dartmouth. à Hanovre, New Hampshire.
Les résultats ont été publiés en ligne récemment dans le Journal américain d’épidémiologie.
Trouble psychiatrique courant
Le SSPT est l’un des troubles psychiatriques les plus courants, avec une prévalence à vie estimée à 6,4 % aux États-Unis. Pourtant, seuls deux médicaments, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, la sertraline (Zoloft) et la paroxétine (Paxil), ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter le SSPT.
Le VA recommande une psychothérapie basée sur les traumatismes, telle qu’une exposition prolongée et une thérapie de traitement cognitif, comme traitements de première ligne pour le SSPT. Cependant, tous les brevets ne répondent pas ou n’ont pas accès à ces approches, a déclaré Shiner.
Les enquêteurs voulaient examiner si les médicaments existants pouvaient réduire les symptômes du SSPT. Leur précédente étude exploratoire utilisait “l’exploration de données” des dossiers médicaux nationaux des VA.
Les résultats de cette étude ont montré que les trois antiviraux contre l’hépatite C que sont le GLE (un inhibiteur de la protéase NS3/4A), le PIB (un inhibiteur de la protéine NS5A) et le velpatasvir (un autre inhibiteur de la protéine NS5A) étaient associés à plus du double du nombre prévu de patients souffrant d’une amélioration cliniquement significative des symptômes du SSPT.
La sertraline n’a été associée qu’à une amélioration légèrement supérieure aux attentes.
“Les ISRS sont efficaces, meilleurs que le placebo, mais les effets ne sont pas aussi bons que nous l’espérions”, a déclaré Shiner.
Il a noté que le GLE et le PIB sont toujours prescrits ensemble (Mavyret), alors que le velpatasvir est couramment prescrit avec le sofosbuvir, inhibiteur de la polymérase NS5B, sous le nom de marque Epclusa. Le sofosbuvir est également couramment prescrit avec le lédipasvir, inhibiteur de la protéine NS5A, sous le nom de marque Harvoni.
Association forte
La nouvelle étude a inclus 253 utilisateurs d’AV avec un diagnostic de SSPT et d’hépatite C. Parmi ceux-ci, 54 recevaient du GLE/PIB, 145 recevaient du lédipasvir/sofosbuvir et 54 recevaient du sofosbuvir/velpatasvir.
Les chercheurs ont comparé les groupes en ce qui concerne les changements sur 8 à 12 semaines sur la liste de contrôle du SSPT (PCL), une échelle d’auto-évaluation de 20 éléments.
Dans les analyses ajustées, la plus grande amélioration moyenne sur le PCL était de 14,9 points pour le groupe GLE/PIB et la plus petite amélioration moyenne ajustée sur le PCL était de 7,5 points pour le groupe lédipasvir/sofosbuvir (différence moyenne, 7,34 points ; IC à 95 %, 1,05 – 13.63).
La proportion ajustée de patients s’améliorant de 15 points ou plus sur le PCL était la plus élevée pour le groupe GLE/PIB à 43,6 % et la plus faible pour le groupe lédipasvir/sofosbuvir à 26,3 %.
Même en tenant compte des patients recevant une thérapie basée sur les traumatismes ou des ISRS, “il semble toujours qu’il existe une forte association entre les antiviraux de l’hépatite C et l’amélioration des symptômes du SSPT”, a déclaré Shiner.
Les chercheurs ont également effectué une analyse de sensibilité uniquement chez les patients guéris du VHC (plus de 90 % de l’échantillon total), définis comme ayant une charge virale en VHC indétectable jusqu’à un an après la fin du traitement. L’analyse a montré que les résultats du SSPT étaient toujours supérieurs pour les participants recevant GLE/PIB.
“L’analyse de sensibilité n’était pas si robuste parce que presque tout le monde était guéri, donc elle incluait presque tout le monde, mais elle ne nous éloignait pas de la possibilité d’un effet hors cible”, a déclaré Shiner.
La raison pour laquelle les antiviraux peuvent améliorer les symptômes du SSPT n’est pas claire, mais ils peuvent affecter la réponse immunitaire chez les patients atteints d’hépatite C – et il peut également y avoir une réponse immunitaire dans le SSPT, a-t-il noté. “Certains de ces facteurs peuvent être partagés, et cela pourrait expliquer une partie de l’effet hors cible”, a déclaré Shiner.
Cependant, il a noté que la combinaison de médicaments GLE/PIB est coûteuse et que les patients atteints de SSPT ne peuvent probablement y accéder qu’en s’inscrivant à une étude.
“Nous ne recommandons pas aux gens de sortir et d’acheter ce médicament très coûteux pour traiter leur SSPT à ce stade”, a déclaré Shiner.
Il a ajouté que l’équipe de recherche a maintenant reçu un financement du ministère de la Défense pour mener un essai randomisé et contrôlé par placebo de GLE/PIB comme traitement potentiel du SSPT.
Traitement potentiel prometteur
Commentant pour Actualités médicales Medscapel’experte en SSPT Elspeth Cameron Ritchie, MD, chef de la psychiatrie au Medstar Washington Hospital Center, Washington, DC, a déclaré que les résultats suggèrent que le GLE/PIB est un traitement potentiel prometteur pour le SSPT.
“Je pense vraiment que cela devrait être examiné plus avant”, a déclaré Ritchie, qui n’a pas participé à la recherche.
Elle a noté que les thérapies actuelles contre le SSPT ont des inconvénients. Les ISRS ont des effets secondaires, le plus « troublant » étant le dysfonctionnement sexuel. Et bien que la thérapie cognitivo-comportementale soit efficace, “les gens doivent s’y tenir” et des études montrent qu’environ les deux tiers des patients abandonnent, a-t-elle déclaré.
Les approches de traitement du SSPT potentiellement efficaces comprennent des techniques “d’auto-apaisement” ou “d’autorégulation” telles que l’exercice, la méditation, le yoga et le travail avec les animaux, a-t-elle ajouté.
Ritchie a souligné que le nombre de participants à l’étude était relativement faible, y compris deux groupes qui ne comptaient que 54 patients chacun.
Et bien que la combinaison GLE/PIB doive être explorée plus avant, le coût, la disponibilité et les effets secondaires de ce médicament doivent être pris en considération, a-t-elle déclaré.
Ritchie a ajouté qu’elle n’était pas trop inquiète que le mécanisme d’action de la combinaison sur le SSPT ne soit pas bien compris. Elle a noté que plusieurs médicaments psychiatriques entrent dans cette catégorie, notamment la thérapie électroconvulsive et le lithium.
“Lorsque le lithium s’est révélé efficace contre le trouble bipolaire, nous ne savions pas pourquoi”, a-t-elle déclaré. “Donc, je ne négligerais pas l’antiviral basé sur le fait que nous ne savons pas comment cela fonctionne.”
Cependant, “nous sommes loin” de commencer un patient atteint de SSPT sur un antiviral, a déclaré Ritchie, ajoutant qu’il y a “beaucoup d’étapes à franchir” pour obtenir l’approbation de la FDA.
L’étude a été financée par l’Institut national de la santé mentale. La cohorte utilisée pour cette étude a été développée grâce au soutien du ministère de la Défense. Shiner est co-inventeur d’une demande de brevet provisoire couvrant l’utilisation du glécaprévir, du pibrentasvir et du velpatasvir pour le SSPT et d’autres indications psychiatriques. Ritchie n’a signalé aucune relation financière pertinente.
Am J Epidémiol. Publié en ligne le 11 juin 2022. Résumé
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