Plusieurs nouveaux essais cliniques dans le cancer gastro-intestinal non colorectal ont commencé à recruter ces derniers mois. Peut-être qu’un de vos patients pourrait tirer profit de sa participation.
Adénocarcinome gastrique, gastro-œsophagien ou adénocarcinome œsophagien localement avancé non résécable ou métastatique. Les personnes atteintes de l’une de ces maladies qui n’ont pas reçu de traitement systémique pour une maladie avancée sont éligibles pour un essai clinique randomisé, ouvert, de phase 3 d’une combinaison de domvanalimab, de zimberelimab et d’une chimiothérapie standard. Le domvanalimab (de Gilead Sciences) est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire expérimental, et le zimberelimab (d’Arcus Biosciences) est un inhibiteur de l’angiogenèse expérimental. Pendant environ 15 mois, les participants du groupe témoin recevront du nivolumab plus une chimiothérapie standard toutes les 2 semaines ou toutes les 3 semaines. Les personnes du groupe expérimental recevront du domvanalimab plus du zimberelimab toutes les 4 semaines et une chimiothérapie toutes les 2 semaines ou l’association domvanalimab-zimberelimab-chimio une fois toutes les 3 semaines. Les sites de 13 États ont commencé à recruter en novembre 2022 ; les investigateurs visent à recruter 970 participants. Le critère de jugement principal est la survie globale (SG). La qualité de vie (QoL) ne sera pas suivie. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Lorsqu’on lui a demandé de commenter cette étude, Richard Goldberg, MD, professeur émérite au West Virginia University Cancer Institute, a déclaré : « L’association du domvanalimab et du zimberelimab avec la chimiothérapie a donné des résultats prometteurs dans des essais réalisés avec des patients atteints d’un cancer du poumon avancé. Les profils de toxicité des deux régimes qui sont comparés semblent comparables dans les comparaisons d’études rapportées à ce jour. Il s’agit d’un essai attrayant pour les patients éligibles.
Cancer du pancréas avec cachexie et élévation du facteur de différenciation de la croissance humaine 15 (GDF15). Des patients adultes atteints de cette maladie qui ne reçoivent pas de nutrition par sonde ou parentérale sont recrutés pour une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2 sur le ponsegromab (de Pfizer), un anticorps monoclonal dirigé contre le GDF15. Les mécanismes de la cachexie cancéreuse ne sont pas bien compris, mais la cachexie est corrélée à un GDF15 circulant élevé. Au cours de l’étude initiale en double aveugle de 12 semaines, les participants recevront trois injections sous-cutanées de ponsegromab ou de placebo à 4 semaines d’intervalle. Une étude ouverte facultative suivra. Dans cette étude, tous les participants peuvent recevoir du ponsegromab toutes les 4 semaines pendant un an. L’étude a débuté en novembre 2022 dans des centres en Californie, au Texas, à Washington, au Japon et en Chine. Les chercheurs prévoient 168 participants qui ont l’un d’une gamme de cancers. Six autres États américains et trois autres pays se préparent. Le résultat principal est le changement de poids corporel. La qualité de vie est un résultat secondaire et la SG ne sera pas suivie. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Goldberg a commenté qu’avec la conception contrôlée par placebo, les participants auront 50/50 de chances de recevoir le médicament expérimental au début. Cela est possible car il n’y a pas de traitement standard dans ce contexte. “D’autres options approuvées sont des alternatives à l’inscription à cette étude, mais ces alternatives ont une efficacité limitée”, a déclaré Goldberg.
Cancer du pancréas ou des voies biliaires non résécable, localement avancé/métastatique. Les adultes atteints de ces types de cancer qui ont reçu tous les traitements conventionnels disponibles ou, dans le cas du cancer des voies biliaires, qui ne sont pas susceptibles de tolérer ou de bénéficier de la norme de soins peuvent participer à une étude ouverte de phase 2 à un seul bras portant sur l’agent expérimental BI 907828 (de Boehringer Ingelheim). Ce médicament réactive le gène suppresseur de tumeur P53. Les mutations de p53, présentes dans la plupart des cancers, conduisent à une division cellulaire incontrôlable. Les participants avaleront un comprimé de BI 907828 une fois toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicités inacceptables ou décès, selon la première éventualité. L’essai s’est ouvert en novembre 2022 au Sibley Memorial Hospital, Washington, DC, et sur six sites en Asie et en Europe. Les chercheurs prévoient de recruter 130 participants atteints de l’une des nombreuses tumeurs solides. Le critère de jugement principal est le taux de réponse objectif. La SG et la qualité de vie sont des critères de jugement secondaires. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Goldberg a déclaré: “Des études préliminaires ont montré des réponses chez des patients atteints de sarcome avec des mutations P53. D’autres études sont actuellement en cours qui combinent ce médicament avec des agents de chimiothérapie standard. Les principaux effets secondaires semblent être des nausées et des vomissements et une dépression de WBC [white blood cell] et la numération plaquettaire qui peut prédisposer les patients aux infections ou aux saignements. Cette étude fournit une option supplémentaire pour les patients atteints d’une maladie réfractaire au traitement à la recherche de thérapies supplémentaires.”
Cancers des voies biliaires avancés, métastatiques ou récurrents non résécables. Les patients dans cette position dont la maladie a progressé après un traitement par la gemcitabine et le platine peuvent être intéressés par un essai clinique randomisé, contrôlé, de phase 2/3 comparant l’anticorps bifonctionnel expérimental CTX-009 (de Compass Therapeutics) plus paclitaxel au paclitaxel seul. Le CTX-009 cible l’angiogenèse, dont les tumeurs ont besoin pour se développer et se propager. Tous les participants recevront des perfusions intraveineuses (IV) de paclitaxel chaque semaine pendant 3 semaines sur 4 jusqu’à ce que la maladie progresse ou que le traitement devienne intolérable, selon la première éventualité, ou que la personne décède. Les personnes du groupe expérimental recevront également des perfusions IV de CTX-009 toutes les 2 semaines. Les centres d’études du Colorado, du Delaware, du New Jersey, du Nouveau-Mexique, de New York, de la Caroline du Sud, du Texas et de Washington ont commencé à recruter en janvier 2023, avec un site au Missouri à suivre. Les trialistes visent à recruter 150 participants. La meilleure réponse globale est le critère d’évaluation principal ; La SG sur 1 an et la qualité de vie sont des critères secondaires. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Goldberg a noté qu’une étude sud-coréenne testant CTX-009 plus paclitaxel dans une population de patients similaire a montré “des taux de réponse élevés de 37,5% et une survie globale médiane prometteuse de plus de 12 mois”, avec une toxicité prévisible. “Cette étude est répétée aux États-Unis avec un plus grand nombre de patients”, a déclaré Goldberg. “Il s’agit d’une option expérimentale attrayante pour les patients en forme qui répondent aux critères d’éligibilité à l’essai.”
Cirrhose de Child-Pugh A ou B avec carcinome hépatocellulaire avancé. Les personnes atteintes de ce type de cancer du foie et, dans le cas de la cirrhose de Child-Pugh A dont l’état ne s’est pas amélioré avec ou qui sont intolérants à au moins deux thérapies systémiques, peuvent s’inscrire à une étude randomisée et contrôlée de phase 2 du National Cancer Institute. L’essai teste si un appareil électromagnétique appelé TheraBionic améliore la survie. TheraBionic se compose d’une antenne en forme de cuillère qui est tenue dans la bouche du patient et qui inonde le corps d’un champ électromagnétique de radiofréquence de bas niveau modulé pour cibler les cellules tumorales du foie. Jusqu’à 2 ans, les participants s’offriront 3 soins d’1h par jour. Les personnes du groupe témoin utiliseront un appareil qui émet des fréquences non thérapeutiques. Les sites de recherche en Floride, en Illinois, en Caroline du Nord, en Oregon, en Pennsylvanie et au Texas commenceront à recruter en mai 2023. Les chercheurs prévoient d’inscrire 166 participants. Les principaux critères d’évaluation sont le système d’exploitation et la qualité de vie. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Commentant cet essai, Goldberg a déclaré: “Il s’agit d’une nouvelle approche sans véritable bilan dans ce contexte, mais pourrait être une étude attrayante pour les personnes qui souhaitent poursuivre d’autres options après que leur tumeur a progressé sur deux lignes de traitement antérieures et qui trouver une étude sur un appareil plus attrayante qu’une étude sur un médicament.” Bien que l’expérience avec l’appareil soit limitée, il a prédit qu’il est peu probable qu’il entraîne des effets secondaires importants, en particulier par rapport aux nouvelles thérapies médicales.
Cancers gastro-intestinaux. Les adultes âgés de 70 ans ou moins atteints de ces types de cancer sont éligibles pour une étude de phase 2 de l’Institut national du cancer sur la thérapie génique autologue du récepteur des lymphocytes T (TCR). Contrairement à la thérapie CAR T-cell, qui n’atteint que 20 % des néo-antigènes cancéreux exprimés de manière extracellulaire, la technologie TCR peut cibler 80 % des protéines anormales qui sont exprimées à l’intérieur des cellules cancéreuses. Les participants recevront une seule perfusion de leurs propres lymphocytes T modifiés. Si leur état répond, ils assisteront à des visites de suivi tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans, puis rejoindront une étude à long terme dans laquelle ils seront suivis pendant 12 ans supplémentaires. Le centre clinique des National Institutes of Health, à Bethesda, Maryland, a commencé à recruter 210 participants avec l’un d’une sélection de cancers solides en avril 2022. Le taux de réponse, mesuré par la régression tumorale objective, est le critère d’évaluation principal. Le système d’exploitation et la qualité de vie ne seront pas suivis. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
“Des études comme celle-ci ont le potentiel d’aider un patient, et l’approche personnalisée est attrayante, bien que l’approche soit au début de ses tests”, a commenté Goldberg.
Toutes les informations sur les essais proviennent de la National Library of Medicine des National Institutes of Health des États-Unis (en ligne sur clinictrials.gov). Goldberg n’a participé à aucun de ces essais.
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