Régime entièrement oral efficace et réalisable dans les APL

SAN DIEGO — Un traitement entièrement oral pour la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) nouvellement diagnostiquée s’est avéré « très efficace et sûr », la plupart des patients évitant complètement la chimiothérapie, a rapporté un chercheur ici.

Dans une étude multicentrique menée en Asie, les 117 patients traités selon un protocole entièrement oral à base de trioxyde d’arsenic, d’acide tout trans rétinoïque (ATRA) et d’acide ascorbique ont obtenu une rémission complète. Environ un cinquième des patients à haut risque ont également reçu une chimiothérapie de courte durée.

À 3 ans, les taux de survie sans rechute et de survie globale ont atteint 97 %, et aucune toxicité cardiaque significative n’a été observée, selon Harinder Gill, MD, de l’Université de Hong Kong, qui a détaillé les résultats au Société américaine d’hématologie réunion annuelle.

L’APL est un sous-type rare et distinct de leucémie myéloïde aiguë, avec moins de 1 000 cas diagnostiqué aux États-Unis chaque année.

La maladie est hautement curable, mais la mort précoce représente un problème majeur dans la LPA – due à des épisodes hémorragiques ou à d’autres complications liées à la maladie – et est exacerbée par le début tardif du traitement, a expliqué Gill lors d’un point de presse.

Plus de 90 % des patients atteints d’APL entrent en rémission avec un traitement standard, mais une rechute survient chez 5 à 10 %, en particulier chez ceux qui n’ont pas accès au trioxyde d’arsenic, a-t-il déclaré. La survie à long terme s’améliore de 80 à 90 % lorsque les patients y ont accès.

“ATRA est administré par voie orale aux États-Unis, mais la partie arsenic du schéma thérapeutique est IV, et c’est très pénible à administrer”, a déclaré Aaron Gerds, MD, du Taussig Cancer Institute et de la Cleveland Clinic Foundation dans l’Ohio, qui n’a pas participé à l’étude.

Pendant la consolidation, “c’est IV tous les jours pendant 2 semaines à la fois – 2 semaines de travail, 2 semaines de repos”, a-t-il déclaré. “Ces patients se rendent en voiture au centre de cancérologie — parfois à une heure, deux heures — doivent subir leur ECG, doivent faire faire un prélèvement dans leurs laboratoires à cause de la cardiotoxicité.”

Bien que les doses IV et orales de trioxyde d’arsenic aient une biodisponibilité similaire, les niveaux maximaux peuvent être plus élevés peu de temps après l’administration IV, exposant les patients à un risque d’allongement de l’intervalle QTc, a déclaré Gill.

Gerds, qui a servi de modérateur de la conférence de presse, a déclaré que si le régime entièrement oral devait être « mis en œuvre dans la pratique clinique, une telle approche pourrait considérablement améliorer les soins aux patients et rendre les soins plus faciles à prodiguer, en particulier dans les zones reculées ».

Le trioxyde d’arsenic oral est actuellement disponible à Hong Kong et peut être exporté « sur une base de patient désigné », a déclaré Gill, et il a noté qu’un essai pivot de phase III est prévu.

De janvier 2018 à septembre 2023, les chercheurs ont identifié 125 patients atteints de LAP (âge médian 49 ans, 59 % de femmes), dont cinq cas pédiatriques. Environ un quart souffrait d’une maladie à haut risque d’après le nombre de leucocytes (> 10 × 10).⁹/L) et les autres étaient à risque standard (≤10 × 10⁹/L). Le régime entièrement oral a été conçu pour tous les groupes à risque et tous les groupes d’âge, la dose de trioxyde d’arsenic étant ajustée en fonction du poids.

Huit des patients dépistés se sont présentés dans un état « moribond » et sont décédés prématurément, selon Gill (six dus à une hémorragie intracrânienne et deux à cause d’une hémorragie intracrânienne). syndrome de différenciation), et a reçu un traitement hors protocole.

Les 117 patients sans complications potentiellement mortelles au moment de la présentation ont été recrutés pour l’étude et ont reçu le régime d’induction entièrement oral selon le protocole.

Comme l’objectif était d’éviter le recours à la chimiothérapie chez la plupart des patients, le trioxyde d’arsenic et l’ATRA ont servi de base, l’acide ascorbique étant inclus pour augmenter l’efficacité du trioxyde d’arsenic, a déclaré Gill. Au total, 21 % des patients plus jeunes et à haut risque ont également reçu une cure de 3 jours de daunorubicine IV pendant l’induction.

Après une rémission complète, les cycles de consolidation et d’entretien étaient sans chimiothérapie. Au moment de la clôture des données, 63 patients avaient suivi un traitement d’entretien de 2 ans avec le régime entièrement oral. La survie globale, la survie sans rechute et la sécurité étaient les principaux critères d’évaluation de l’étude.

Deux décès sont survenus au cours du suivi : un patient a rechuté et est décédé d’une APL réfractaire, et un autre est décédé en raison d’une hémorragie gastro-intestinale non liée alors qu’il était en rémission.

La transaminite (50 %) et les céphalées (36 %), pour la plupart de faible intensité, étaient les toxicités non hématologiques les plus courantes.

Un syndrome de différenciation est survenu chez 58 % des participants, tous dans les 2 semaines suivant le début du traitement, et tous les cas ont été résolus avec la dexaméthasone. Aucune cardiotoxicité ou hépatotoxicité de grade 3/4 n’a été observée, et il n’y a eu aucun arrêt lié à la toxicité ni aucun décès lié au traitement.