Une étude informe sur les risques d’arrêt des médicaments dans l’AJI

De nombreux enfants atteints d’arthrite juvénile idiopathique (AJI) mais pas tous peuvent retrouver une rémission après l’arrêt puis la reprise du traitement, selon les données préliminaires de l’étude Recapture-JIA en cours qui ont été présentées lors d’un symposium parrainé par la Rheumatology Research Foundation.


Dr Sarah Ringold

Le but de cette étude est d’évaluer les risques d’arrêt du traitement après une période où l’AJI est bien contrôlée. Ces données intéressent de plus en plus les parents maintenant que de nombreux enfants atteints d’AJI atteignent des périodes de rémission prolongées, selon Sarah Ringold, MD, rhumatologue pédiatrique et professeure agrégée de pédiatrie à l’hôpital pour enfants de Seattle.

Dans le suivi jusqu’à présent, “les taux de recapture vont de 50% à 76%” selon le type d’AJI, a rapporté Ringold, qui a déclaré que les patients atteints d’AJI systémique étaient jusqu’à présent les plus susceptibles d’obtenir une bonne réponse lorsque le traitement est redémarré. .

L’étude est menée par la Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance, qui compte 71 centres participants et a accumulé des données sur plus de 10 000 enfants atteints de maladies rhumatismales. Pour l’étude, les chercheurs ont identifié 384 enfants atteints d’AJI qui étaient déjà inscrits dans le registre de la CARRA et avaient arrêté les médicaments, puis les ont redémarrés, et ils ont également inscrit une cohorte prospective de patients nouveaux dans le registre qui ont présenté une poussée après l’arrêt de leur traitement. . Ringold a rapporté 64 des patients de la cohorte prospective.

Temps médian de torchage : 219 jours

Parmi les résultats obtenus jusqu’à présent, la récidive de la maladie après l’arrêt du traitement a généralement été caractérisée par des poussées « d’activité modérée » plusieurs mois à plus d’un an après l’arrêt du traitement, selon Ringold, qui a souligné à plusieurs reprises que ces données sont préliminaires. Le délai médian d’apparition d’une poussée après l’arrêt du traitement était d’environ 7 mois (219 jours).

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Dans les cohortes combinées, l’âge médian au début de l’AJI était de 4 ans. L’âge médian à l’arrêt était de 9 ans. Plus de la moitié (55 %) prenaient un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) conventionnel et 35 % prenaient un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale au moment de l’arrêt de leur traitement.

La plupart des types JIA sont représentés. La forme la plus courante est l’AJI oligoarticulaire à facteur rhumatoïde négatif. Le critère de jugement principal était le taux de maladie cliniquement inactive à 6 mois chez les enfants qui avaient arrêté le traitement après une période de rémission. Ils ont défini la maladie cliniquement inactive comme une évaluation globale du médecin inférieure à 1 et un nombre d’articulations actives de 0.

Taux de recapture de l’AJI systémique à 6 mois : 76 %

Au moment de la poussée de la maladie après l’arrêt du traitement dans les cohortes rétrospectives et prospectives, le score d’activité clinique médian de l’arthrite juvénile basé sur 10 articulations (cJADAS10 ; plage de scores de 0 à 30) était de 3,5. Le taux de recapture vers une maladie cliniquement inactive à 6 mois était de 76 % chez les personnes atteintes d’AJI systémique et de 50 % chez celles atteintes d’AJI polyarticulaire à facteur rhumatoïde positif. D’autres sous-types se situaient dans cette fourchette. Les taux de maladie inactive à 6 mois selon le score cJADAS10 étaient plus faibles, allant de 26 % avec l’arthrite liée à l’enthésite/le rhumatisme psoriasique juvénile à 57 % avec l’AJI systémique.

Environ 40 % de ceux qui ont repris le traitement après une poussée ont repris le même médicament. Environ un tiers des patients ont été redémarrés sous glucocorticoïdes, impliquant principalement des injections dans des articulations enflammées, et les données ne permettent pas encore de savoir si elles ont été redémarrées seules ou avec d’autres médicaments, selon Ringold.

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L’analyse finale de cette étude explorera les variables cliniques et de laboratoire associées à la recapture de la maladie. Dans la cohorte prospective, qui n’a pas atteint son inscription prévue de 150 enfants en raison de la pandémie de COVID, un large éventail de ces variables a été évalué au départ.

Selon Ringold, de nombreuses études ont déjà examiné les prédicteurs d’une rémission prolongée après l’arrêt des médicaments contre l’AJI, mais elle a déclaré qu’il existe relativement peu d’informations sur les résultats chez les enfants qui arrêtent les médicaments, s’évasent et se retirent. D’autres experts sont d’accord.

“Nous savons peu de choses sur la façon dont les DMARD peuvent être interrompus et réutilisés après une poussée de maladie”, a déclaré Jens Klotsche, MD, chercheur au Centre allemand de recherche sur le rhumatisme, qui fait partie de l’Institut Leibniz de Berlin. Klotsche, qui est l’auteur d’une étude récente qui a révélé que l’étanercept était efficace pour le retraitement lorsque les enfants atteints d’AJI avaient interrompu le traitement, a convenu que « les données provenant d’études de cohorte de grande envergure sont nécessaires pour étayer les décisions de traitement des cliniciens, des parents et des patients ».

Le risque de récurrence de l’AJI n’est pas clair

Dans une revue systématique publiée il y a 2 ans, les taux de poussées après l’arrêt du traitement de l’AJI étaient relativement élevés, mais cette analyse présentait certaines limites, selon l’auteur principal, Olha Halyabar, MD, rhumatologue pédiatrique au Boston Children’s Hospital.

“Les données de notre revue systématique ont montré que la qualité globale des preuves était faible, avec de grandes variations et des conclusions parfois très différentes”, a déclaré Halyabar dans une interview. Elle croit que les données générées par l’analyse CARRA seront précieuses, en particulier pour évaluer les résultats entre les sous-types.

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« Même si, à ce stade, [previously published] les rapports indiquent des taux de récurrence globalement élevés (> 50 % pour certains sous-types d’AJI), il existe des études encourageantes sur les stratégies précoces du traitement à la cible », a-t-elle déclaré, ajoutant que les grands ensembles de données comme ceux de la CARRA offrent la possibilité de recueillir des données susceptibles être cliniquement utile.

Ringold a averti qu’il existe certaines limites à l’analyse CARRA, y compris certaines données manquantes de la cohorte rétrospective. Elle a également souligné que les patients ont été évalués lors de visites cliniques de routine plutôt qu’à des intervalles standardisés, introduisant un potentiel de biais.

Pour les parents préoccupés par les coûts, les inconvénients et les effets secondaires d’un traitement prolongé de l’AJI une fois la rémission obtenue, les données de la CARRA permettront aux cliniciens de fournir des conseils fondés sur des données probantes pour équilibrer les risques d’interrompre le traitement, y compris la probabilité de retrouver une rémission lorsque la maladie réapparaîtra , contre les objectifs d’arrêt du traitement.

“Les parents ont plus de conversations sur le moment d’arrêter les médicaments”, a déclaré Ringold. Elle a indiqué que ces données devraient être utiles pour fournir des conseils.

Ringold, Klotsche et Halyabar ont déclaré n’avoir aucun conflit d’intérêts potentiel.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.

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