L’Inde a besoin d’un état d’esprit d’investissement capable de financer et de soutenir la découverte et le développement de médicaments
L’Inde a besoin d’un état d’esprit d’investissement capable de financer et de soutenir la découverte et le développement de médicaments
La résistance aux antimicrobiens (RAM) est une crise de santé publique imminente qui touche tous les pays du monde avec un impact disproportionné sur la vie et les moyens de subsistance dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Un rapport récent du projet Global Research on AntiMicrobial resistance (GRAM) a révélé qu’en 2019, environ 4,95 millions de personnes souffraient d’au moins une infection résistante aux médicaments et que la RAM avait directement causé 1,27 million de décès.
La résistance aux antimicrobiens est l’un des principaux problèmes de santé publique de l’Inde, contribuant directement à environ 30 % des décès dus à la septicémie néonatale en Inde. Celles-ci sont dues à des infections nosocomiales multirésistantes (MDR) dans de nombreux cas. Plus de 30 % des décès dus au COVID-19 en Inde pourraient être attribués à notre incapacité à traiter les infections bactériennes secondaires causées par les agents pathogènes MDR avec les antibiotiques appropriés.
L’utilisation irrationnelle d’antibiotiques par la communauté médicale, le grand public et les agriculteurs génère des superbactéries résistantes aux médicaments. Des mesures de contrôle des infections inadéquates dans les hôpitaux et les problèmes d’assainissement dans la communauté entraînent la dissémination de ces superbactéries. Actuellement, il n’existe aucun diagnostic fiable et rapide au point de service qui puisse guider le clinicien dans le choix de l’antibiotique à utiliser. et une utilisation aveugle de rechange lorsqu’elle n’est pas nécessaire.
Pour lutter contre la crise de la résistance aux antimicrobiens, nous avons besoin d’investissements solides dans la recherche et le développement de nouveaux antibiotiques, de diagnostics rapides et abordables, du renforcement des pratiques de contrôle et de prévention des infections, de la formulation et de la mise en œuvre de programmes de gestion des antibiotiques dans tout le pays et de la garantie d’un accès équitable aux antibiotiques vitaux. De plus, freiner les tendances croissantes de l’utilisation des antimicrobiens dans divers secteurs nécessite une approche intégrée One Health qui se concentre sur les quatre sphères : les humains, les animaux, l’alimentation et l’environnement. L’une de ces interventions immédiates est la décision bienvenue du gouvernement indien d’adopter une législation interdisant l’utilisation de la streptomycine et de la tétracycline dans l’agriculture et l’utilisation promotionnelle de croissance de la colistine dans l’aviculture.
Avec la réputation de l’Inde en tant que pharmacie du Sud global, avec de nombreuses usines de fabrication mondiales conformes, il est temps d’élargir notre concentration et nos investissements dans la R&D précoce d’antibiotiques vitaux. Nous avons la puissance de feu intellectuelle et le vivier de talents essentiels. Cependant, nous avons besoin d’investissements solides de la part du gouvernement et du secteur privé dans la formation spécialisée, associés à un état d’esprit d’investissement qui peut financer et soutenir la découverte et le développement de médicaments.
Pipeline d’antibiotiques secs
Au cours de la dernière décennie, le taux de réussite de la phase 1 à l’approbation de la FDA pour les nouveaux médicaments antibactériens s’est avéré être de 16,3 % par rapport à la moyenne globale de l’industrie de 7,9 %. Malgré ce taux de réussite plus élevé, le développement d’antibiotiques souffre d’un manque d’investissement et d’une adoption rapide par le marché des produits nouvellement approuvés. Plusieurs entreprises qui ont réussi à faire passer de nouveaux antibiotiques de la découverte à l’approbation ont déposé le bilan en raison de la dynamique du marché. La sortie des grandes sociétés pharmaceutiques du développement d’antibiotiques, associée à un manque d’investissement de la part des investisseurs en capital-risque et à la rareté des solutions réglementaires et politiques habilitantes pour soutenir la viabilité commerciale des agents antibactériens, a poussé la résistance aux antimicrobiens dans une crise sanitaire mondiale.
Bien que personne ne remette en question le besoin non satisfait d’antibiotiques, une comparaison du COVID-19 et des médicaments oncologiques fournit un exemple frappant de la façon dont le pipeline clinique de nouveaux antibiotiques est déséquilibré. En 2020-2021, il y avait 260 antiviraux COVID-19 en développement clinique, et pour les médicaments destinés à traiter le cancer du sein seul, le nombre était de 158. En revanche, le nombre de nouveaux agents antibactériens en développement clinique était à un chiffre.
Pourquoi le marché des antibiotiques est-il cassé et le pipeline de médicaments ultra mince ? Contrairement à la plupart des nouveaux médicaments, après leur approbation, les nouveaux antibiotiques sont utilisés avec parcimonie (pratiques de gestion des antibiotiques) et réservés principalement aux cas où les antibiotiques plus anciens sont inefficaces. Cette stratégie est essentielle pour préserver la longévité d’un nouvel agent antibactérien et retarder l’émergence de bactéries résistantes aux médicaments. De plus, les mécanismes de remboursement dans plusieurs pays découragent les hôpitaux d’utiliser un nouvel agent antibactérien à large spectre coûteux lorsqu’une option générique moins chère est disponible. Ces défis uniques dans les directives de traitement actuelles et les modèles de remboursement archaïques contribuent à l’échec commercial et à la restriction ou au manque d’accès pour les patients qui ont un besoin urgent de ces agents vitaux.
La plupart des grandes sociétés pharmaceutiques ont quitté l’espace AMR en raison du faible retour sur investissement (ROI). Étonnamment, environ 80 % des antibiotiques actuellement dans le pipeline clinique sont développés par de petites sociétés de biotechnologie.
Pour inverser cette tendance, nous avons besoin de solutions immédiates et de mécanismes durables à long terme.
Le modèle push-pull
Les petites entreprises obtiennent un financement de démarrage de partenariats public-privé comme CARB-X (Lutting Antibiotic Resistance Bacteria Biopharmaceutical Accelerator), qui a fourni plus de 360 millions de dollars de financement pour 92 projets antibactériens au cours des cinq dernières années. Ce financement est un exemple du modèle push qui a catalysé la création d’un solide pipeline de projets en phase de découverte précoce.
Le vecteur d’attraction peut provenir de la loi PASTEUR (Pioneering Antimicrobial Subscriptions to End Upsurging Resistance), si et quand le gouvernement américain l’adopte. Cette loi encouragera les développeurs d’antibiotiques avec un financement initial substantiel pour de nouveaux antibiotiques qui obtiendront l’approbation réglementaire. Les entreprises qui développent des antibiotiques indispensables pour les infections résistantes aux médicaments recevraient un contrat du gouvernement fédéral allant de 750 millions de dollars à 3 milliards de dollars répartis sur dix ans.
Pour encourager la création de nouveaux traitements, le Congrès américain a promulgué le Generating Antibiotic Incentives Now Act (GAIN Act) de 2012, qui offre des avantages aux fabricants de produits contre les maladies infectieuses qualifiés (QIDP), dont cinq ans d’exclusivité supplémentaire sans brevet. Cependant, l’inclusion de molécules indépendamment du potentiel de traitement des infections résistantes aux médicaments a dilué les avantages de la loi GAIN.
Une autre initiative prometteuse consiste à dissocier la valeur des antibiotiques du volume des ventes. Le Royaume-Uni est sur le point de lancer le premier système d’« abonnement » au monde pour les antibiotiques. Cette initiative paiera aux fabricants d’anti-infectieux un tarif forfaitaire pour la mise à disposition de nouveaux médicaments aux National Health Services (NHS). Il s’agit d’un régime garanti, quelle que soit la quantité ou la faible utilisation de ces nouveaux médicaments dans le traitement.
De plus, la création récente du Fonds d’action AMR, dont le mandat est d’investir plus d’un milliard de dollars pour combler les lacunes de financement actuelles dans le développement de nouveaux antibiotiques, donnera un coup de pouce aux molécules en phase avancée de développement clinique.
( Abdul Ghafur est coordinateur de la Déclaration de Chennai sur la résistance aux antimicrobiens et consultant en maladies infectieuses à l’Apollo Cancer Institute de Chennai. Anand Anandkumar est PDG de Bugworks, Bangalore.)
