Publié le 12 décembre 2025 à 18h55. Une équipe de chercheurs du Rockefeller University a identifié une nouvelle approche pour contrer la résistance de la tuberculose, en combinant un traitement existant avec un inhibiteur ciblant une vulnérabilité spécifique des bactéries mutantes.
- Une association de rifampicine et d’AAP-SO₂ permet de surmonter la résistance à la tuberculose et d’atteindre les bactéries dormantes, difficiles à éradiquer.
- Les chercheurs exploitent un effet secondaire d’une mutation de résistance courante, transformant une stratégie d’adaptation bactérienne en un point faible.
- Cette découverte ouvre la voie à des traitements plus précis et personnalisés contre la tuberculose, en tenant compte des spécificités de chaque souche résistante.
La tuberculose, bien que curable et évitable, demeure la principale cause de décès par maladie infectieuse dans le monde. L’efficacité des traitements actuels est compromise par la résistance croissante aux médicaments, notamment à la rifampicine, un antibiotique essentiel au schéma thérapeutique standard. Des chercheurs du Rockefeller University viennent de publier une étude prometteuse qui pourrait changer la donne.
L’étude, publiée dans Nature Microbiology, démontre qu’en associant la rifampicine à un deuxième inhibiteur, l’AAP-SO₂, il est possible de renforcer considérablement son action. Cette combinaison non seulement surpasse la résistance à la tuberculose, mais cible également les bactéries dormantes, souvent à l’origine des rechutes.
L’AAP-SO₂ agit en exploitant une faiblesse inattendue dans une mutation de résistance courante, βS450L. Cette mutation, bien qu’elle permette aux bactéries d’échapper à la rifampicine, les oblige à ralentir le processus de transcription de leur matériel génétique. Le deuxième médicament transforme alors cette tentative de résistance en un désavantage.
« La science fondamentale nous donne une longueur d’avance sur les bactéries. Grâce à ce type de recherche sur la transcription et la génétique de la tuberculose, nous pouvons désormais élaborer des stratégies pour prévenir la résistance, voire l’exploiter pour développer de nouveaux traitements. »
Elizabeth Campbell, directrice du Laboratoire de pathogenèse moléculaire de Rockefeller
La rifampicine cible l’ARN polymérase (ARNp) de la bactérie, l’enzyme responsable de la transcription de l’ADN en ARN. Cependant, la résistance à la rifampicine est en augmentation. La mutation βS450L, en ralentissant l’étape d’élongation de la transcription, rend le processus plus susceptible d’être interrompu.
Vanisha Munsamy-Govender, scientifique au laboratoire de biologie hôte-pathogène de Jeremy Rock, souligne l’importance de cette recherche :
« En tant que scientifique sud-africaine ayant une expérience clinique, j’ai pu constater à quel point la tuberculose reste l’un des problèmes de santé les plus dévastateurs pour les familles et les communautés de mon pays. »
Vanisha Munsamy-Govender, scientifique au laboratoire de biologie hôte-pathogène de Jeremy Rock
Les chercheurs ont découvert que l’AAP-SO₂ se lie directement à l’ARNp bactérien et ralentit spécifiquement l’étape d’élongation de la transcription, à un site différent de celui de la rifampicine. Cette action combinée bloque efficacement la voie de transcription, privant la bactérie de sa capacité à survivre.
Les résultats sont particulièrement encourageants dans des modèles imitant les grappes de bactéries dormantes présentes dans les poumons. Dans ces conditions, l’association rifampicine-AAP-SO₂ s’est avérée synergique, multipliant par 30 la puissance de la rifampicine.
Barbara Bosch, formatrice en investigation clinique, explique :
« L’AAP-SO₂ ralentit l’émergence de résistances et agit en synergie avec la rifampicine pour éliminer ce qui rend la tuberculose si difficile à guérir. »
Barbara Bosch, formatrice en investigation clinique
Les chercheurs ont déjà déposé un brevet provisoire sur cette stratégie de double inhibition et prévoient de développer un dérivé stable de l’AAP-SO₂ pour une utilisation potentielle en clinique. Au-delà de ce composé spécifique, cette approche ouvre la voie à une médecine de précision, où les traitements seraient adaptés aux vulnérabilités spécifiques de chaque souche de tuberculose. Les mutations de résistance, autrefois considérées comme une menace, pourraient ainsi devenir des cibles thérapeutiques.
Jeremy Rock conclut :
« Nous avons montré comment la science fondamentale peut guider la stratégie thérapeutique. En comprenant profondément, mécaniquement, ce qui se passe lorsque ces microbes deviennent résistants aux antibiotiques, nous pouvons commencer à concevoir de manière rationnelle des moyens de lutter contre cela en clinique. »
Jeremy Rock
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