Publié le 21 octobre 2025 08h43. Des chercheurs de l’UCSF ont identifié un mécanisme cellulaire clé responsable de la fibrose pulmonaire, une maladie respiratoire mortelle, et ont développé un traitement prometteur chez la souris qui pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies pour l’homme.
- Une nouvelle étude révèle un « commutateur » cellulaire impliqué dans la transformation des cellules pulmonaires saines en cellules cicatricielles.
- Un médicament expérimental, le PAIR2, a permis de réduire significativement les cicatrices pulmonaires chez des souris atteintes de fibrose.
- Cette découverte pourrait avoir des implications au-delà de la fibrose pulmonaire, pour d’autres maladies liées au stress cellulaire.
La fibrose pulmonaire, une maladie progressive et incurable, se caractérise par l’épaississement et la cicatrisation des poumons, compromettant leur capacité à oxygéner le corps. Affectant principalement les personnes âgées, elle touche environ une personne sur 5 000 et présente un pronostic sombre, avec une espérance de vie médiane d’environ cinq ans après le diagnostic – une gravité comparable à celle d’un cancer du poumon avancé, mais avec des options thérapeutiques bien plus limitées.
Les recherches récentes ont montré que cette maladie est due à un processus de réparation pulmonaire défectueux. Les cellules alvéolaires de type 2 (AT2), responsables du maintien des sacs aériens et de la réparation des dommages, se transforment anormalement en cellules intermédiaires qui ne remplissent pas correctement leur fonction et, au contraire, favorisent la formation de cicatrices. L’équipe de l’UCSF a découvert qu’une protéine appelée IRE1α joue un rôle central dans ce processus.
IRE1α agit comme un détecteur de stress cellulaire. Lorsqu’elle détecte des protéines mal repliées, signe d’un stress anormal, elle active un mécanisme appelé RIDD, qui détruit certaines instructions génétiques pour empêcher la production de ces protéines défectueuses. Or, l’étude a révélé que RIDD cible et détruit le gène FGFR2, essentiel pour maintenir l’identité des cellules AT2.
« Lorsque IRE1α coupe les instructions de FGFR2, la cellule perd ses repères. Elle cesse d’être la cellule qu’elle était, mais elle ne devient pas non plus la cellule qu’elle est censée être. Et cet état de transition lui-même entraîne la fibrose. »
Vincent Auyeung, professeur adjoint de médecine à l’UCSF et premier auteur de l’étude
Les chercheurs ont ensuite testé l’efficacité d’un médicament expérimental, le PAIR2, conçu pour bloquer sélectivement l’activité nocive de RIDD sans perturber les fonctions normales de la protéine IRE1α. Développé par Feroz Papa, Bradley Backes et Dustin Maly, le PAIR2 agit comme un inhibiteur de la kinase IRE1α, ciblant précisément les actions délétères de la protéine.
Les résultats obtenus sur des modèles murins de fibrose pulmonaire sont encourageants. Le PAIR2 a non seulement ralenti la progression des cicatrices, mais a également permis de partiellement inverser la fibrose déjà existante, en aidant les cellules AT2 à conserver leur identité et en réduisant le nombre de cellules intermédiaires.
« La fibrose pulmonaire est depuis longtemps l’une des maladies pulmonaires les plus dévastatrices, avec des options de traitement très limitées. Nous sommes ravis de disposer d’une nouvelle cible moléculaire et de commencer les travaux pour la rapprocher des essais cliniques. »
Feroz Papa, professeur de médecine à l’UCSF et co-auteur principal de l’étude
Au-delà de la fibrose pulmonaire, cette découverte pourrait avoir des implications plus larges pour d’autres maladies liées au stress cellulaire, telles que le diabète, les maladies neurodégénératives et les maladies chroniques du foie. L’équipe de l’UCSF souligne l’importance de la recherche fondamentale pour développer de nouveaux traitements contre des maladies jusqu’alors considérées comme incurables. Des études supplémentaires sont cependant nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité du PAIR2 chez l’homme avant de pouvoir envisager des essais cliniques.
Référence: Auyeung VC, Steinberg TL, Olivier A et al. Pharmacological inhibition of IRE1α-dependent decay protects alveolar epithelial identity and prevents pulmonary fibrosis in mice. J Clin Invest. 2025 ; 135 (20). https://www.jci.org/articles/view/184522
Cet article a été republié à partir de https://www.ucsf.edu/news/2025/10/430926/how-keep-cells-out-limbo-and-prevent-lung-scarring. Veuillez noter que le contenu a pu être modifié en termes de longueur et de contenu. Pour plus d’informations, veuillez contacter la source citée. Notre politique de publication des communiqués de presse est accessible ici.
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