Publié le 8 octobre 2025 15h35. Des chercheurs de l’université Wayne State ont identifié un mécanisme moléculaire impliqué dans la maladie de Parkinson, ouvrant la voie à de potentielles nouvelles stratégies thérapeutiques pour ralentir, voire prévenir, cette maladie neurologique invalidante.
- Une étude publiée dans la revue Nature Parkinson’s Disease met en lumière le rôle des polyamines dans l’accumulation de la protéine α-synucléine, un marqueur clé de la maladie de Parkinson.
- Les travaux suggèrent que la régulation des enzymes impliquées dans le métabolisme des polyamines pourrait influencer la toxicité de cette protéine et donc la progression de la maladie.
- L’équipe de recherche a utilisé un modèle de mouche du fruit pour observer les effets de la manipulation du métabolisme des polyamines sur les symptômes de la maladie de Parkinson.
La maladie de Parkinson se caractérise par une perte progressive de neurones producteurs de dopamine dans une zone spécifique du cerveau, la substance noire. Cette dégénérescence neuronale entraîne des troubles moteurs tels que des tremblements, une rigidité, un ralentissement des mouvements et des difficultés d’équilibre. Bien que la cause exacte de la maladie reste inconnue, des facteurs génétiques et environnementaux semblent jouer un rôle, l’âge étant le principal facteur de risque.
L’étude menée par le professeur Wei-Ling Tsou, Ph.D., et son équipe, s’appuie sur des recherches antérieures qui ont révélé des niveaux élevés de polyamines – des composés organiques présents dans les cellules – chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L’objectif était de comprendre le lien entre ces polyamines et l’accumulation de la protéine α-synucléine, dont l’agrégation est considérée comme un facteur clé dans la neurodégénérescence.
Les chercheurs ont manipulé génétiquement des mouches du fruit pour modifier leur métabolisme des polyamines. Ils ont observé que ces modifications affectaient les niveaux d’α-synucléine et sa tendance à s’agréger, reproduisant ainsi certains des changements observés dans les cellules nerveuses des patients atteints de la maladie de Parkinson.
« Cette recherche impliquait une altération expérimentale du métabolisme des polyamines chez les mouches des fruits. Nous avons observé que ces méthodes de recherche aboutissaient à des résultats qui imitent ce qui se passe dans les cellules nerveuses du cerveau dans la maladie de Parkinson. En particulier, une protéine spécifique appelée alpha-synucléine a été affectée d’une manière qui pourrait suggérer un rôle toxique de certains changements dans les divers composés polyamines. Ce travail pourrait suggérer des interventions thérapeutiques susceptibles de protéger contre la formation de protéine alpha-synucléine toxique. »
Peter LeWitt, MD, titulaire de la chaire dotée de la Fondation Sastry de la WSU dans la recherche sur la maladie de Parkinson et professeur de neurologie et de pharmacologie
Selon le Dr LeWitt, ces résultats suggèrent que la régulation du métabolisme des polyamines pourrait constituer une cible thérapeutique prometteuse pour la maladie de Parkinson. Il souligne que des interventions visant à moduler les niveaux de ces composés pourraient potentiellement protéger contre la formation de la protéine α-synucléine toxique.
L’étude, qui a duré trois ans, a été financée par la Fondation Sastry, le National Institutes of Health (NIH) et des bourses universitaires. Plusieurs projets de suivi sont déjà en cours pour approfondir la compréhension de ce mécanisme et explorer de nouvelles pistes thérapeutiques. Les chercheurs remercient également la Fondation Sastry pour son soutien financier.
L’article complet, intitulé « La régulation des enzymes d’interconversion des polyamines affecte les niveaux et la toxicité de l’α-synucléine dans un Drosophile modèle de la maladie de Parkinson », est disponible dans la revue Nature Parkinson’s Disease.