Publié le 2025-10-18 18:57:00. Une nouvelle combinaison thérapeutique associant le lénacapavir et deux anticorps neutralisants puissants pourrait offrir une alternative prometteuse aux traitements antirétroviraux classiques pour certains patients atteints du VIH, selon des résultats présentés lors du congrès EACS 2025 à Paris.
- L’association lénacapavir, téropavimab et zinlirvimab maintient la suppression virale chez la majorité des patients, avec une augmentation modeste du nombre de cellules CD4+.
- Le traitement est bien toléré, avec peu d’effets indésirables graves signalés lors de l’essai de phase 2.
- Gilead prévoit de lancer un essai de phase 3 dans un avenir proche, ouvrant la voie à un potentiel nouveau traitement pour le VIH.
Des chercheurs ont présenté les résultats d’un essai de phase 2 (NCT05729568) évaluant l’efficacité et la sécurité d’une combinaison innovante contre le VIH. Cette approche thérapeutique associe le lénacapavir (LEN, un médicament de Gilead), un inhibiteur de la capside, à deux anticorps largement neutralisants (bNAbs) : le téropavimab (TAB) et le zinlirvimab (ZAB), également développés par Gilead.
L’étude a comparé cette nouvelle combinaison à un traitement antirétroviral oral standard (SBR) chez des patients virologiquement supprimés, c’est-à-dire dont la charge virale était indétectable. Les participants, dont l’âge moyen était de 51 ans (15 % de femmes et 36 % de personnes noires), avaient un nombre moyen de cellules CD4+ de 748 cellules par microlitre (cellules/µL). Ils ont été répartis aléatoirement dans deux groupes : un groupe recevant le LEN par voie sous-cutanée deux fois par an (complété par des doses orales initiales), associé aux bNAbs par perfusion intraveineuse, et un groupe continuant leur traitement SBR habituel.
Après 52 semaines de suivi, les résultats montrent que la combinaison LEN/TAB/ZAB a permis de maintenir la suppression virale chez la grande majorité des patients. Seuls trois participants du groupe traité par la nouvelle combinaison ont présenté une charge virale supérieure ou égale à 50 copies par millilitre (copies/mL), contre aucun dans le groupe SBR. L’augmentation moyenne du nombre de cellules CD4+ était comparable entre les deux groupes (+10 cellules/µL pour LEN/TAB/ZAB contre +53 cellules/µL pour SBR, bien que l’écart ne soit pas statistiquement significatif).
En termes de tolérance, le traitement a été globalement bien supporté. Aucun événement indésirable grave (de grade 3 ou plus) n’a été observé, et aucun n’a entraîné l’arrêt du traitement. La plupart des effets indésirables étaient de grade 1 (légers) et concernaient principalement des réactions au site d’injection liées à l’administration sous-cutanée du lénacapavir. Aucune réaction liée à la perfusion intraveineuse des bNAbs n’a été signalée.
« Les données présentées à l’EACS sont la première fois que nous observons les résultats de doses multiples de ce nouveau régime à action prolongée et la première fois que nous soumettons des questionnaires sur les résultats et les préférences des patients, les résultats sont donc très intéressants. »
Brian Plummer, porte-parole de Gilead
Selon M. Plummer, le téropavimab et le zinlirvimab, étant des anticorps monoclonaux entièrement humains ciblant spécifiquement la protéine d’enveloppe du VIH, devraient présenter un profil de sécurité élevé et être bien tolérés. Gilead prévoit de lancer prochainement un essai de phase 3 avec cette combinaison thérapeutique, qui pourrait constituer une avancée significative dans le traitement du VIH et potentiellement offrir une option thérapeutique simplifiée et à longue durée d’action pour les patients.
Source : Édition spéciale sur les maladies infectieuses
