Publié le 2024-02-29. Une étude de l’UCLA Health révèle qu’une variation génétique affectant le système immunitaire pourrait expliquer pourquoi certains patients greffés du poumon développent un rejet chronique, principale cause de décès après une transplantation pulmonaire.
- Environ un tiers des receveurs de greffe pulmonaire présentent une variante du gène C3, les rendant plus susceptibles au dysfonctionnement chronique de l’allogreffe pulmonaire (CLAP).
- Cette variante génétique entrave la capacité de l’organisme à réguler le système du complément, une composante clé de l’immunité.
- Les chercheurs ont identifié un mécanisme par lequel le système du complément activé provoque la production d’anticorps attaquant le poumon transplanté.
La transplantation pulmonaire reste l’une des greffes d’organes solides présentant le taux de survie à long terme le plus faible, en raison notamment du rejet chronique. Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UCLA Health apporte un éclairage potentiel sur les raisons pour lesquelles certains patients sont plus vulnérables que d’autres à ce phénomène. Les résultats suggèrent qu’une variation du gène C3, impliqué dans la régulation du système du complément, pourrait jouer un rôle déterminant.
« Nous voulions comprendre pourquoi certains patients sont plus vulnérables que d’autres au rejet chronique d’un organe pulmonaire et découvrir de nouvelles voies biologiques qui pourraient conduire à des thérapies plus efficaces et, à terme, à de meilleurs résultats à long terme pour nos patients », explique le Dr Hrish Kulkarni, titulaire de la chaire Allan J. Swartz et Roslyn Holt Swartz Women’s Lung Health Endowed Chair et professeur agrégé à la Division de médecine pulmonaire, de soins intensifs et de médecine du sommeil à l’École de médecine David Geffen. Il est également l’auteur correspondant de l’étude, publiée dans The Journal of Clinical Investigation.
L’étude a analysé deux cohortes distinctes de receveurs de transplantation pulmonaire et a révélé qu’environ un tiers d’entre eux étaient porteurs de la variante du gène C3. Dans les deux groupes, les patients présentant cette variante étaient plus susceptibles de subir un rejet chronique, en particulier s’ils produisaient également des anticorps dirigés contre les poumons du donneur. Pour approfondir leur compréhension, les chercheurs ont utilisé un modèle de transplantation pulmonaire chez la souris, présentant une prédisposition similaire à une régulation altérée du complément.
Les expériences menées sur les souris ont démontré que le rejet pulmonaire était déclenché par l’activation du système du complément, qui stimulait certaines cellules B à fabriquer des anticorps attaquant le poumon transplanté. Ce processus, soulignent les chercheurs, échappe en partie au contrôle des médicaments anti-rejet actuellement disponibles.
« Nous espérons que ces découvertes ouvriront la voie à de nouvelles thérapies plus personnalisées pour le rejet pulmonaire chronique, une maladie pour laquelle il n’existe actuellement aucun remède »
Dr Hrish Kulkarni, titulaire de la chaire Allan J. Swartz et Roslyn Holt Swartz Women’s Lung Health Endowed Chair
Ces travaux pourraient donc ouvrir la voie à des traitements plus ciblés et adaptés aux besoins spécifiques de chaque patient, améliorant ainsi les perspectives à long terme pour les personnes ayant bénéficié d’une transplantation pulmonaire. Plus d’informations sur l’étude de l’UCLA Health.
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