Publié le 15 décembre 2025. Des chercheurs du Karolinska Institutet ont franchi une étape importante dans la compréhension des récepteurs Frizzled, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles contre le cancer et d’autres maladies.
- Une équipe de scientifiques a réussi à influencer le fonctionnement des récepteurs Frizzled en utilisant de petites molécules.
- Cette découverte représente une « preuve de concept » pour réduire l’activation de ces récepteurs, impliqués dans divers processus biologiques.
- La recherche est le fruit d’une collaboration internationale et a bénéficié de financements importants.
Pour la première fois, il est possible d’agir directement sur le cœur des récepteurs Frizzled grâce à des molécules de petite taille. C’est ce que révèle une étude menée par des chercheurs du Karolinska Institutet (KI) en collaboration avec SciLifeLab, NAISS, KTH et des équipes allemandes. Cette avancée pourrait avoir des implications majeures dans le traitement de maladies où la voie de signalisation Frizzled est déréglée, notamment certains types de cancer.
« Nous montrons pour la première fois qu’il est possible d’atteindre la poche interne des récepteurs Frizzled avec de petites molécules et ainsi d’influencer leur fonction », explique Gunnar Schulte, professeur au Karolinska Institutet.
Bien que ces molécules ne soient pas encore prêtes à être utilisées comme médicaments, les chercheurs insistent sur l’importance de cette découverte. Il s’agit d’une première étape cruciale qui ouvre de nouvelles perspectives de recherche.
« Ces molécules ne sont pas encore prêtes à servir de médicaments, mais elles ouvrent de nouvelles voies pour traiter le cancer et d’autres maladies où cette voie de signalisation est perturbée. De plus, notre travail fournit une « preuve de concept » claire qui souligne que l’on peut réduire l’activation du FZD de cette manière. Une avancée pour le domaine. »
Gunnar Schulte, professeur au Karolinska Institutet
Les récepteurs Frizzled (FZD) jouent un rôle essentiel dans de nombreux processus biologiques, notamment le développement embryonnaire et la régulation de la croissance cellulaire. Leur dysfonctionnement est souvent associé à des maladies graves, dont certains cancers. La capacité de moduler leur activité pourrait donc offrir de nouvelles options thérapeutiques.
Cette recherche a été financée par le Conseil suédois de la recherche, la Fondation contre le cancer, le SSMF et la Fondation Novo Nordisk. Les détails concernant d’éventuels conflits d’intérêts sont disponibles dans les publications scientifiques associées.
Publications
L’amarrage in silico produit des modulateurs allostériques négatifs à petites molécules ciblant le cœur de Frizzled 7, par M.M. Scharf, J. Kinsolving, L. Grätz, J.H. Voss, D. Carrasco-Besturia, B. Forsberg, P. Kolb et G. Schulte. Communications Nature, publié en ligne le 14 décembre 2025, doi : 10.1038/41467-025-67147-z.
Composés à petites molécules ciblant Frizzled dérivés de SAG1.3, par L. Grätz, A. Turku, P. Kozielwicz, C.F. Bowin, M.M. Scharf, J.H. Voss, J. Kinsolving, R. Shekhani, N. Oliva-Vilarnau, T. Koolmeister, M. Körber, V.M. Lauschke, S. Löber, P. Gmeiner et G. Schulte. Journal de chimie biologique, publié en ligne le 30 novembre 2025, doi : 10.1016/j.jbc.2025.110751.
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