Topline:
Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection légèrement réduite ou préservée (HFMREF / HFPEF), ajoutant l’antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) à la spironolactone à l’inhibiteur SGLT2, la dapagliflozine a considérablement abaissé les niveaux de N-terminal pro-b-typet-émeu mais a conduit à une hyperkaliémie et à une plus grande baisse du taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR).
MÉTHODOLOGIE:
- Les chercheurs ont mené un essai de croisement prospectif pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de la thérapie combinée avec la dapagliflozine et la spironolactone vs dapagliflozine seul chez les patients atteints de HFMREF / HFPEF.
- Ils comprenaient 108 adultes (âge médian, 76 ans; 57% de femmes) souffrant d’insuffisance cardiaque symptomatique (New York Heart Association Classe II-IV), une fraction éjectante ventriculaire gauche> 40% et des niveaux élevés de NT-PROBNP (médian, 746 pg / ml); Tous avaient un EGFR de 30 ml / min / 1,73 m2 ou plus et un taux de potassium sérique de 5,5 mmol / L ou plus bas.
- Les patients ont été assignés au hasard à des séquences de traitement de 12 semaines de 10 mg / j de dapagliflozine seule ou d’une combinaison de dapagliflozine et de spironolactone, avec de la spironolactone dosée de 25 mg tous les deux jours jusqu’à 25 mg par jour.
- Le résultat principal était la différence dans les niveaux circulants de NT-PROBNP transformé par log entre le traitement avec la combinaison de dapagliflozine-spironolactone et la dapagliflozine seule.
- Les résultats secondaires comprenaient la différence dans la proportion de patients atteignant une réduction de 20% ou plus dans les niveaux de NT-PROBNP et les effets sur des paramètres tels que l’EGFR, les taux sériques de potassium et la pression artérielle.
EMPORTER:
- La combinaison de la dapagliflozine et de la spironolactone a réduit le log nt-proBNP de 0,11 unités par rapport à la dapagliflozine seule (P = 0,035), correspondant à une réduction relative de 11%.
- Les chances d’obtenir une réduction des niveaux de NT-PROBNP de 20% ou plus étaient 2,27 fois plus élevées avec la thérapie combinée qu’avec la dapagliflozine seule (P = .016).
- Tandis que la thérapie combinée a réduit la pression artérielle systolique de 5,2 mm Hg (P = 0,002) par rapport à la dapagliflozine seule, l’EGFR a réduit de 6,4 ml / min / 1,73 m2 (P <0,001) et le potassium sérique a augmenté de 0,32 mmol / L (P <0,001).
- L’hyperkaliémie et les baisses de la fonction rénale étaient à la fois plus fréquents et plus prononcés avec la thérapie combinée qu’avec la dapagliflozine seule.
EN PRATIQUE:
“Sogaldi-PEF est le premier essai randomisé dédié à évaluer l’impact de la combinaison de dapagliflozine / spironolactone sur des biomarqueurs cliniquement importants et des paramètres de sécurité clés”, ont rapporté les chercheurs. «Chez les patients atteints de HFMREF / HFPEF, la combinaison de dapagliflozine / spironolactone a conduit à une réduction plus importante du NT-PROBNP que la dapagliflozine ou la spironolactone seule. Une plus grande augmentation de l’EGFR et une augmentation du potassium sérique avec la dapagliflozine / combinaison de spironolactone ont été observées», ont-ils ajouté.
Les baisses aiguës de la fonction rénale après le début du traitement avec un inhibiteur de SGLT2 ou l’ARM restent «une raison majeure de l’arrêt prématuré des médicaments», a écrit des experts dans un éditorial accompagnant l’article de la revue.
“Une stratégie bien intentionnée d’initiation simultanée de SGLT2I et des ARM peut paradoxalement augmenter la probabilité d’arrêt prématuré, sapant les avantages d’une thérapie combinée”, ont-ils ajouté.
SOURCE:
Cette étude a été menée par João Pedro Ferreira, MD, PhD, de l’Université de Porto au Portugal. Il a été publié en ligne le 28 juillet 2025, dans le Journal de l’American College of Cardiology.
LIMITES:
En tant qu’essai relativement petit, cette étude n’a pas été correctement propulsée pour évaluer les résultats cliniques durs, y compris les hospitalisations ou la mortalité. L’administration de traitements de manière ouverte peut avoir influencé les décisions des médecins et des patients. Différents opérateurs ont effectué et analysé les échocardiogrammes.
Divulgations:
Cette étude a reçu le soutien d’AstraZeneca-Produtos Farmaceuticos, de LDA et de fonds nationaux via FCT – Fondation portugaise pour la science et la technologie. Plusieurs auteurs ont déclaré avoir reçu un soutien à la recherche et des frais de conseil ou des conférenciers de plusieurs sociétés pharmaceutiques et de soins de santé, dont AstraZeneca.
Cet article a été créé à l’aide de plusieurs outils éditoriaux, y compris l’IA, dans le cadre du processus. Les éditeurs humains ont examiné ce contenu avant la publication.
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