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Chimiothérapie liée à l’atrophie cérébrale du sein

by Sophie Martin

Les patientes atteintes d’un cancer du sein qui subissent une chimiothérapie peuvent faire face à un risque accru d’atrophie cérébrale et de déclin cognitif, les nouveaux résultats d’une étude pilote suggérée.

Les problèmes de mémoire chez les patients atteints de cancer ne peuvent pas découler uniquement du stress ou de l’anxiété liés à leur diagnostic, mais pourraient refléter des changements sous-jacents dans la structure du cerveau, l’investigateur de l’étude Paul Edison, PhD, MPHIL, professeur de neurosciences et professeur clinique de neurologie à l’Imperial College de Londres, Londres, Angleterre, a dit Actualités médicales Medscape.

Bien que les résultats suggèrent que la chimiothérapie peut contribuer aux dommages neuronaux, les chercheurs ont noté que de nombreux aspects de la relation entre le traitement et les changements cérébraux restent flous.

Edison a mis en évidence trois domaines clés qui nécessitent une enquête plus approfondie – découvrir les mécanismes stimulant l’atrophie du cerveau, déterminant la proportion de patients touchés et identifiant des stratégies de prévention efficaces.

Un autre enquêteur de l’étude, Laura Kenny, MD, PhD, professeur agrégé et consultant Oncologue médical à l’Imperial College de Londres, a noté que la question avait reçu une attention limitée à ce jour, mais a exprimé l’espoir que les résultats sensibiliseront et encouragent des recherches supplémentaires, compte tenu de son importance clinique.

Les résultats ont été présentés le 29 juillet au Conférence internationale de l’Association Alzheimer (AAIC) 2025.

Étudier l’impact cognitif

Les progrès des agents chimiothérapeutiques ont amélioré les taux de survie chez les patients atteints de cancer. Cependant, les défis persistent concernant l’impact à long terme de ces médicaments.

La déficience cognitive associée à la chimiothérapie, souvent appelée «brouillard cérébral» ou «chimiobrain», affecte environ un tiers des patientes atteintes d’un cancer du sein après un traitement.

Bien que le déclin cognitif se résout dans les 12 mois de certains patients, d’autres éprouvent des effets persistants qui peuvent élever le risque de conditions neurodégénératives, a expliqué Edison.

Pour évaluer l’impact de la chimiothérapie sur le cerveau, les chercheurs ont étudié 328 femmes atteintes d’un cancer du sein non métastatique qui avait subi une chimiothérapie au cours des 12 derniers mois.

Les patients ont reçu soit l’anthracycline – un médicament dérivé du Streptomyces peucetius Bactérie – ou taxanes tels que le docétaxel et le paclitaxel, tous deux couramment utilisés dans le traitement du cancer du sein, ou une combinaison de ces agents. De plus, certains patients peuvent également avoir eu l’hormonothérapie à un moment donné pendant le traitement, a déclaré Kenny.

Les participants ont effectué des tests de présélection neurocognitive tous les 3 mois en utilisant une plate-forme spécialisée axée sur l’intelligence artificielle, leur permettant de faire des évaluations détaillées de la mémoire en ligne à domicile.

Parmi ces présélectionnés, 18 personnes avec des scores neurocognitifs inférieurs (âge moyen, environ 55 ans) et 19 individus témoins normaux cognitivement sans cancer du sein (âge moyen, environ 67 ans) ont subi des évaluations complètes et neurocognitives et des IRM.

Les chercheurs ont analysé les analyses en utilisant la région d’intérêt (ROI) et la morphométrie basée sur les voxels (VBM), qui utilise des logiciels informatiques sophistiqués, pour évaluer les volumes de matière grise et les surfaces.

L’analyse du ROI a révélé des réductions significatives du volume de la matière grise (mesurée en mm3) et la surface (mesurée en mm2) Parmi les patients souffrant de chimiobrain, affectant particulièrement l’isthme cingulate et pars opercularis, avec des changements s’étendant dans les régions orbitofrontales et temporelles.

Atrophie significative

L’analyse VBM a confirmé une atrophie significative dans les régions frontales, pariétales et cingulées des patients atteints de chimiobrain par rapport aux individus témoins (P <0,05). Edison a noté que ce schéma chevauche des changements de cerveau généralement observés dans la maladie d'Alzheimer et les troubles cognitifs vasculaires.

Pour les deux analyses, «nous avons démontré qu’il y a une certaine quantité de retrait dans le cerveau chez les patients atteints de chimiobrain.» Il a dit. “Le fait que les contrôles soient plus âgés signifie que les résultats sont encore plus importants car il y a plus d’atrophie cérébrale à mesure que les gens vieillissent.”

Certaines des régions cérébrales affectées peuvent être liées à une mémoire altérée, une caractéristique de la maladie d’Alzheimer, mais Edison a averti que, étant donné la petite taille de l’échantillon, cette constatation devrait être interprétée avec prudence.

Bien que l’analyse ait démontré des volumes cérébraux globaux inférieurs chez les patients atteints de «chimiobrain» par rapport aux témoins, Edison a souligné que cette constatation reflète un seul point temporel et n’indique pas le rétrécissement du cerveau au fil du temps.

D’autres événements, y compris un AVC – peuvent également provoquer des changements cérébraux.

Edison a souligné l’importance de déterminer l’importance de ces changements de cerveau, comment ils affectent les patients et s’ils peuvent être évités.

Les tests neurocognitifs en personne ont révélé une maîtrise sémantique et verbale significativement réduite, ainsi que des scores d’examen mini-mental inférieurs chez les patients atteints de chimiobrain. Edison a noté que ces résultats soutiennent les résultats de l’IRM.

L’équipe prévoit de suivre les patients pour suivre les changements cérébraux et la récupération de la mémoire, a déclaré Kenny. Bien que les patientes atteintes d’un cancer du sein soient un objectif commun, les chercheurs ont l’intention d’étendre l’étude à d’autres cancers chez les hommes et les femmes, a déclaré Kenny. Anecdotique, de nombreux patients signalent des problèmes de mémoire pendant la chimiothérapie, a-t-elle ajouté.

Sur la base des discussions avec ses collègues en oncologie, Kenny a noté que de nombreux patients rapportent de manière anecdotique des problèmes de mémoire pendant la chimiothérapie.

Plus de recherches nécessaires

Commentaire Actualités médicales MedscapeRebecca M. Edelmayer, PhD, vice-présidente de l’engagement scientifique, à l’Association Alzheimer, a déclaré que la recherche pourrait aider à faire la lumière sur les raisons pour lesquelles les femmes sont plus susceptibles de développer une démence que les hommes.

Depuis des années maintenant, les experts essaient de comprendre ce qui met les femmes à un risque plus élevé de MA et d’autres démences, a déclaré Edelmayer.

«Nous ne comprenons toujours pas si cela implique des facteurs de risque biologiquement motivés ou des facteurs de risque socialement motivés.»

La recherche liant les traitements pour d’autres problèmes de santé à des problèmes de mémoire accrus peut offrir certains indices, a-t-elle noté, suggérant une avenue potentielle pour une étude plus approfondie sur l’intersection de la chimiothérapie et des maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer.

Cependant, Edelmayer a souligné que cette ligne de recherche en est encore à ses balbutiements. Beaucoup plus de travail est nécessaire pour déterminer s’il existe une relation directe de cause à effet avec des médicaments de chimiothérapie spécifiques, et si certains patients peuvent déjà être prédisposés ou à un risque plus élevé de déclin cognitif, a-t-elle déclaré.

Commentant également pour Actualités médicales MedscapeEric Brown, MD, scientifique associé et chef associé de psychiatrie gériatrique au Center for Addiction and Mental Health à Toronto, en Ontario, Canada, a soulevé des préoccupations concernant la conception de l’étude.

Un problème, a-t-il noté, est que les chercheurs n’ont pas imaginé tous les patients qui ont reçu une chimiothérapie mais ont plutôt sélectionné ceux qui ont la déficience cognitive la plus importante. En conséquence, les résultats peuvent ne pas avoir reflété des résultats chez les patients moyens post-chimothérapie mais représentent plutôt le sous-groupe le plus gravement affecté.

Brown a également souligné que l’étude n’a pas précisé si ce sous-groupe avait des conditions comorbides. Il est possible, a-t-il dit, que certaines personnes peuvent avoir eu une maladie d’Alzheimer ou d’autres formes de démence sans rapport avec la chimiothérapie.

Il a convenu que le suivi des changements longitudinaux dans les scores cognitifs et la neuroimagerie – en comparant les patients qui reçoivent une chimiothérapie avec ceux qui ne le font pas – serait une prochaine étape précieuse.

Les enquêteurs, Edelmayer et Brown, n’ont signalé aucun conflit d’intérêts pertinent.

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