Publié le 24 septembre 2025 18:32:00. Une thérapie innovante basée sur la technologie d’édition génétique CRISPR-Cas9 a permis de réduire significativement le « mauvais » cholestérol et les triglycérides chez des patients atteints de troubles lipidiques résistants aux traitements classiques, selon les premiers résultats d’un essai clinique de phase 1 mené par la Cleveland Clinic.
- Une perfusion unique de cette thérapie a entraîné une diminution d’environ 50 % du cholestérol LDL et des triglycérides chez les participants à l’étude.
- Aucun effet secondaire grave lié au traitement n’a été observé pendant la période de suivi à court terme.
- Ces résultats prometteurs ouvrent la voie à de futurs essais cliniques de phase 2 prévus en 2026.
Des chercheurs de la Cleveland Clinic ont annoncé des avancées majeures dans le traitement des troubles lipidiques. L’essai clinique, mené entre juin 2024 et août 2025 sur six sites en Australie, en Nouvelle-Zélande et au Royaume-Uni, a évalué l’efficacité et la sécurité de CTX310, une thérapie expérimentale utilisant la technologie CRISPR-Cas9. Quinze adultes, âgés de 31 à 68 ans et présentant des taux élevés de triglycérides et de cholestérol LDL, ont participé à l’étude.
Le principe de CTX310 repose sur l’inactivation d’un gène appelé ANGPTL3 dans le foie. La désactivation de ce gène a pour effet de réduire les niveaux de cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité) et de triglycérides, deux facteurs de risque majeurs de maladies cardiovasculaires. Il est à noter que des personnes nées avec une mutation naturelle de ce gène présentent un risque plus faible de développer des maladies cardiaques, sans effets indésirables apparents.
La thérapie a été administrée par une seule perfusion intraveineuse, à des doses allant de 0,1 à 0,8 mg/kg, après un prétraitement par des corticostéroïdes et des antihistaminiques. Les participants ont été suivis pendant au moins 60 jours pour évaluer la sécurité du traitement et son impact sur les taux d’ANGPTL3, de cholestérol LDL et de triglycérides. Les résultats montrent une réduction moyenne d’environ 50 % du cholestérol LDL et des triglycérides à la dose la plus élevée.
Les effets secondaires observés ont été mineurs, notamment des douleurs dorsales et des nausées, résolues grâce à des médicaments. Un participant présentant des enzymes hépatiques élevées avant le traitement a connu une augmentation temporaire de ces enzymes, qui est revenue à la normale sans traitement spécifique.
Les participants à l’étude seront suivis pendant un an après l’essai, avec un suivi de sécurité à long terme sur 15 ans, conformément aux recommandations de la Food and Drug Administration (FDA) pour toutes les thérapies d’édition génétique.
« Ce traitement en est encore à ses débuts, mais si les futurs essais continuent de démontrer sa sécurité et son efficacité, la thérapie a le potentiel de changer la façon dont nous traitons les troubles lipidiques. Plutôt qu’une pilule une fois par jour ou une injection mensuelle, cette thérapie offrirait potentiellement une perfusion unique sûre et durable pour les patients ayant un taux de cholestérol élevé. »
Luke Laffin, cardiologue à la Cleveland Clinic, premier auteur de l’étude
Selon le Dr Steven Nissen, directeur académique de l’Institut cardiaque, vasculaire et thoracique de la Cleveland Clinic, l’observance du traitement est un défi majeur pour les patients. Il souligne que la moitié des patients traités par médicaments hypocholestérolémiants arrêtent de les prendre au bout d’un an. Il ajoute :
« Même si l’étude des thérapies d’édition génique n’en est qu’à ses débuts, l’efficacité démontrée dans l’essai actuel est très prometteuse et représente une nouvelle frontière potentielle pour le développement de médicaments. »
Steven Nissen, directeur académique de l’Institut cardiaque, vasculaire et thoracique de la Cleveland Clinic
L’étude a été financée par CRISPR Therapeutics AG. Les chercheurs prévoient de lancer des essais de phase 2 en 2026, impliquant un plus grand nombre de patients et visant à évaluer les résultats à long terme.
Déclarations de conflits d’intérêts : Le Dr Nissen a été consultant auprès de nombreuses sociétés pharmaceutiques, notamment Abbvie, Amgen, AstraZeneca, CRISPR Therapeutics, Kardigan, Eli Lilly, Novartis, New Amsterdam Pharma et Pfizer. Il ne perçoit cependant aucune rémunération, aucun honoraire de consultation ou autre compensation de la part d’entités commerciales. Le Dr Laffin a siégé ou siège à des comités directeurs ou consultatifs de Recor, Medtronic, Eli Lilly, Novartis, Novo Nordisk et Ripple Medical. Son institution a reçu des financements de recherche d’AstraZeneca, Arrowhead, Crispr Therapeutics, Kardigan, Mineralys, Retension. Le Dr Laffin reçoit des redevances de Belvoir Media Group et d’Elsevier.
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