Publié le 16 décembre 2025 10:06:00. Des chercheurs de l’Université de médecine de Hanovre (MHH) ont identifié un mécanisme moléculaire clé impliqué dans la perte musculaire sévère observée chez les patients atteints de cancer, ouvrant la voie à de nouvelles approches thérapeutiques potentielles.
- Jusqu’à 80 % des patients cancéreux souffrent de cachexie, une perte de masse musculaire et de tissu adipeux qui contribue significativement à la mortalité.
- L’équipe du professeur Arnab Nayak a démontré que les cytokines inflammatoires libérées par les cellules tumorales perturbent directement le métabolisme et la fonction des cellules musculaires.
- La modulation de la voie de signalisation SUMO pourrait offrir une nouvelle stratégie pour contrer la dégradation musculaire associée à la cachexie.
La cachexie induite par le cancer (CIC) est une complication fréquente et dévastatrice, responsable de 20 à 50 % des décès liés au cancer dans le monde. Elle se manifeste par une perte de poids importante, principalement due à la diminution de la masse musculaire et de la graisse, affaiblissant considérablement les patients et réduisant leur capacité à tolérer les traitements.
Les scientifiques de l’Institut de Physiologie Moléculaire et Cellulaire de la faculté de médecine de Hanovre ont concentré leurs recherches sur les mécanismes moléculaires sous-jacents à cette condition. Dirigée par le professeur privé (PD) Dr Arnab Nayak, l’équipe a découvert que les cytokines cancéreuses, des messagers inflammatoires produits par les cellules tumorales, agissent directement sur les cellules musculaires, altérant leur métabolisme et provoquant un remodelage actif.
Plus précisément, les cytokines interfèrent avec la capacité du muscle à libérer du calcium, un élément essentiel à la contraction musculaire. Les chercheurs ont observé, en étudiant des cellules musculaires squelettiques et cardiaques de souris et de rats en culture, une perte spectaculaire de la contractilité, corrélée à une désorganisation des sarcomères – les unités fonctionnelles de base du muscle – et à un transport altéré du calcium.
« Nous avons observé une perte spectaculaire de la contraction des cellules musculaires striées dans le CIC, qui était principalement due à des structures de sarcomères extrêmement désorganisées et à un processus de transport du calcium altéré »,
Dr Arnab Nayak, biologiste moléculaire
Au-delà de la perte de contractilité, les cytokines pro-inflammatoires activent également des mécanismes de dégradation des protéines musculaires, normalement destinés à éliminer les protéines défectueuses. Dans le contexte de la cachexie, ce système est détourné pour détruire des protéines musculaires fonctionnelles. De plus, les cytokines influencent une voie de signalisation cruciale qui régule la croissance, la division, le métabolisme et la survie des cellules musculaires.
Les traitements actuels contre la cachexie se concentrent principalement sur le soulagement des symptômes, avec des compléments alimentaires tels que les acides gras polyinsaturés oméga-3 combinés à la vitamine D3, ainsi que des exercices d’endurance et de force. Des médicaments pour le cœur, comme les inhibiteurs de l’ECA ou les bêtabloquants, peuvent également contribuer à limiter la perte musculaire.
L’équipe du Dr Nayak explore une approche plus fondamentale en ciblant la voie de signalisation SUMO (small ubiqutin-like modifier). Cette voie implique la liaison d’une protéine SUMO à d’autres protéines pour modifier leur fonction. Les enzymes SENP3 et SENP7, spécifiques à SUMO, jouent un rôle important dans la régulation épigénétique des gènes musculaires, contrôlant leur activité sans altérer l’ADN lui-même.
Dans la cachexie, ces enzymes sont dégradées, entraînant une régulation négative des gènes musculaires et une incapacité des sarcomères à se former correctement. En régulant positivement SENP3 et SENP7 en laboratoire, les chercheurs ont observé une diminution de la dégradation musculaire. Ils prévoient maintenant de tester cette approche sur un modèle murin pour évaluer son efficacité in vivo.
Texte : Kirsten Pötzke
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L’article original, intitulé « Les machines de manipulation du calcium et l’assemblage des sarcomères sont altérés par des mécanismes à plusieurs volets dans la cachexie induite par les cytokines cancéreuses », est disponible ici.
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