Publié le 23 octobre 2025 20:50:00. L’intégration d’un score de risque polygénique (PRS) aux méthodes d’évaluation traditionnelles pourrait améliorer significativement la prédiction du risque de maladie coronarienne, selon une étude menée sur une vaste cohorte britannique. Cette approche personnalisée, basée sur l’analyse génétique, permettrait d’identifier plus précisément les patients à risque et d’adapter les stratégies de prévention.
- L’ajout d’un PRS aux biomarqueurs classiques (cholestérol LDL, protéine C-réactive de haute sensibilité, lipoprotéine(a)) améliore la précision de l’évaluation du risque coronarien.
- Le PRS, basé sur l’analyse de millions de variantes génétiques, est stable tout au long de la vie, contrairement aux biomarqueurs qui peuvent fluctuer.
- Ce type de dépistage génétique, relativement peu coûteux, pourrait être particulièrement utile pour les patients jeunes touchés par des événements cardiaques précoces.
Une nouvelle étude, publiée dans le Journal of the American College of Cardiology, met en évidence l’intérêt d’intégrer le score de risque polygénique (PRS) à l’évaluation du risque de maladie coronarienne (MAC). Les chercheurs ont analysé les données de plus de 353 000 participants à la biobanque britannique, démontrant que l’ajout du PRS aux biomarqueurs classiques améliore significativement la capacité à prédire le développement d’une MAC.
En combinant le PRS avec trois paramètres couramment utilisés – le cholestérol LDL, la protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP) et la lipoprotéine(a) – l’étude a révélé une amélioration de la discrimination du modèle prédictif (indice C de 0,739 à 0,754 ; P < 1 × 10-300). Cette amélioration persistait même après exclusion des patients sous traitement hypolipidémiant, soulignant l’indépendance de l’information apportée par le PRS.
« Notre risque polygénique est déterminé dès la naissance », explique le Dr Arman Qamar, auteur principal de l’étude et médecin au NorthShore University HealthSystem/Endeavour Health (Evanston, Illinois). Il souligne que, contrairement aux biomarqueurs qui peuvent varier au cours de la vie, l’ADN reste stable, ce qui fait du PRS un outil précieux pour une évaluation du risque à long terme.
Le PRS est calculé à partir de l’analyse d’environ un million de variantes génétiques associées au risque de coronaropathie. L’objectif de l’étude était de déterminer si l’ajout de ce score aux biomarqueurs traditionnels pouvait affiner l’estimation du risque chez les patients. Les participants à l’étude n’avaient pas de coronaropathie au début du suivi, qui a duré en moyenne 11 ans. Pendant cette période, 7,0 % d’entre eux ont développé une MAC, avec une proportion plus élevée d’hommes (64,1 %) et une majorité d’ascendance européenne (93,7 %). L’âge moyen des patients atteints de coronaropathie était également plus élevé (60,9 ans) que celui des patients sans coronaropathie (56,5 ans).
L’analyse a montré que le risque de développer une coronaropathie était systématiquement plus élevé chez les patients se situant dans le quintile supérieur de chaque biomarqueur : cholestérol LDL (HR ajusté 1,25 ; IC à 95 % 1,21-1,29), hs-CRP (HR ajusté 1,43 ; IC à 95 % 1,39-1,47), Lp(a) (HR ajusté 1,20 ; IC à 95 % 1,16-1,23) et PRS (HR ajusté 1,78 ; IC à 95 % 1,73-1,83). La combinaison des trois biomarqueurs circulants a doublé le risque (HR ajusté 2,15 ; IC à 95 % 1,97-2,35), tandis que l’association d’un niveau élevé de biomarqueurs et d’un PRS élevé a quasiment quadruplé le risque (HR ajusté 3,71 ; IC à 95 % 3,24-4,25). Aucune interaction significative n’a été observée en fonction du sexe des patients.
Une analyse complémentaire, remplaçant le cholestérol LDL par l’apolipoprotéine B (apoB), a confirmé ces résultats. Le risque de coronaropathie augmentait avec chaque quintile d’apoB, et l’ajout du PRS au modèle composite a encore amélioré la prédiction (HR ajusté 4,16 ; IC à 95 % 3,62-4,78). L’ajout du PRS a permis d’améliorer la discrimination globale pour prédire la MAC (indice C de 0,740 contre 0,754 ; P < 1 × 10-300).
« Lorsque nous envisageons une approche de médecine personnalisée, nous devons reconnaître que nous ne sommes pas tous identiques », souligne le Dr Qamar. « Nous devons donc également adapter nos thérapies préventives en conséquence. » L’intégration du PRS au modèle existant basé sur trois biomarqueurs « permet de passer à une approche robuste de médecine personnalisée, combinant facteurs de risque cliniques, biomarqueurs et génomique. Et nos résultats montrent que c’est le modèle le plus performant. »
« En fin de compte, les personnes qui ont un score de risque polygénique élevé ne sont pas condamnées… Mais connaître son ADN peut changer la donne. »
Arman Qamar, médecin au NorthShore University HealthSystem/Endeavour Health
Un avantage majeur de ce type de dépistage est que le PRS ne nécessite d’être mesuré qu’une seule fois dans la vie, précise le Dr Qamar. Il insiste sur le fait qu’il ne s’agit pas d’une « médecine du futur », car son institution est l’une des premières aux États-Unis à utiliser cette approche « très fréquemment » dans l’évaluation des risques, même si elle n’est pas encore systématiquement remboursée par les assurances maladie.
Le test, dont le coût se situe entre 200 et 250 dollars selon le Dr Qamar, s’avère particulièrement utile dans les situations où des patients jeunes sont hospitalisés pour un syndrome coronarien aigu sans sus-décalage du segment ST (STEMI) et où l’on cherche à comprendre les causes de cet événement cardiaque précoce. « Je vérifie leur score de risque polygénique et je vois, oh mon Dieu, ils avaient un risque élevé. Et je me dis que j’aurais aimé que quelqu’un fasse ça pour eux avant. Cela aurait pu être évité. »
Enfin, « notre objectif est d’éduquer le public sur le rôle de la génomique », notamment en ce qui concerne les prédispositions génétiques, conclut le Dr Qamar. « Si quelqu’un a eu une MAC et qu’il a des antécédents familiaux importants, il peut discuter avec les membres de sa famille de l’intérêt de réaliser un test PRS. »
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