Une nouvelle cible thérapeutique pourrait bientôt voir le jour dans la lutte contre l’hypertension artérielle et les anévrismes de l’aorte, deux affections cardiovasculaires graves. Des chercheurs du Mass General Brigham ont identifié une protéine clé impliquée dans la réponse des cellules vasculaires au stress oxydatif, ouvrant la voie à de potentiels traitements.
L’étude, publiée le 1er mai 2025 dans The Journal of Clinical Investigation, révèle que le stress oxydatif, causé par l’accumulation de molécules nocives dans les cellules, joue un rôle central dans le développement de ces pathologies. Chaque année, environ 15 000 Américains décèdent des suites d’un anévrisme de l’aorte, une dilatation dangereuse de l’aorte, la plus grande artère du corps, qui peut se rompre et entraîner une hémorragie mortelle.
« L’hypertension artérielle touche la moitié des adultes dans notre pays, et il existe un réel besoin de nouvelles options thérapeutiques », explique le Dr Thomas Michel, médecin principal en médecine cardiovasculaire au Brigham and Women’s Hospital et professeur à la Harvard Medical School. « Nos travaux ont mis en évidence une cible médicamenteuse potentiellement importante et jusqu’alors inconnue pour la prévention et le traitement de l’hypertension et des anévrismes de l’aorte. »
Pour mieux comprendre les mécanismes en jeu, l’équipe de recherche a développé un modèle de souris transgénique permettant de moduler le stress oxydatif dans les vaisseaux sanguins grâce à une technique innovante appelée « chimiogénétique ». Les expériences, menées sous la direction de la Dr Apabrita Ayan Das, ont démontré que le stress oxydatif modifie les protéines présentes dans les parois des vaisseaux sanguins, rendant les cellules plus vulnérables aux anévrismes et à l’hypertension.
Les chercheurs ont identifié la protéine DUSP-3 comme un acteur clé de ce processus. En administrant un inhibiteur de DUSP-3 à des souris souffrant de stress oxydatif, ils ont observé un blocage du développement des anévrismes de l’aorte et une réduction de la pression artérielle. « DUSP-3 n’avait jamais été impliqué auparavant dans l’hypertension ou la formation d’anévrismes », précise le Dr Michel. « Cela pourrait représenter une cible thérapeutique prometteuse pour traiter ou prévenir ces affections. »
L’équipe envisage désormais d’étendre ses recherches sur l’inhibition de DUSP-3 à d’autres maladies vasculaires associées au stress oxydatif, notamment la maladie d’Alzheimer, l’athérosclérose et les effets du vieillissement.