Le professeur Chong Hyun Shin de l’Institut des sciences biomédicales de la Georgia State University a obtenu une subvention de 25 000 $ pour développer de nouvelles approches thérapeutiques ciblant les dysfonctionnements métaboliques liés à l’obésité.
Cette subvention, attribuée par la Georgia Research Alliance, vise à identifier des candidats thérapeutiques innovants et prometteurs pour une application clinique rapide.
L’obésité est un facteur majeur du syndrome métabolique à l’échelle mondiale, augmentant considérablement le risque de maladies telles que le diabète de type 2. Aux États-Unis, elle est liée à 30 à 53 % des nouveaux cas de diabète. Bien qu’il existe de nombreux médicaments pour le diabète de type 2, seuls ceux agissant sur l’axe incrétine (comme les analogues GLP-1), en modulant la satiété et l’apport alimentaire, permettent une perte de poids significative et une réduction notable de la glycémie.
Cependant, la suppression de l’appétit par la modulation directe de l’activité neuronale dans le cerveau soulève des préoccupations, notamment la reprise rapide du poids à l’arrêt du traitement et la perte de masse maigre. De plus, les médicaments GLP-1 actuels peuvent entraîner des effets secondaires graves, tels que la pancréatite et la gastroparésie. L’augmentation de la dépense énergétique et l’oxydation des graisses, plutôt que le contrôle de l’appétit, sont considérées comme des facteurs clés pour une perte de poids efficace et une amélioration du contrôle glycémique. Malheureusement, de nombreux médicaments stimulant la dépense énergétique ont échoué lors des essais cliniques ou ont été retirés du marché en raison d’un manque d’efficacité ou d’effets secondaires indésirables.
L’équipe du professeur Shin, en collaboration avec des chercheurs de l’École de chimie et de biochimie de la Georgia Tech, a développé et identifié une nouvelle petite molécule administrable par voie orale. Cette molécule a démontré une perte de poids substantielle chez des souris obèses sans affecter leur consommation alimentaire ni leur masse maigre. Les chercheurs prévoient de déterminer les propriétés pharmacocinétiques de cette molécule en mesurant sa solubilité et sa stabilité métabolique en dehors du corps. Ils définiront également les paramètres pharmacocinétiques standard et sa distribution tissulaire.
“Le régime posologique offrant le meilleur profil d’administration du médicament sera sélectionné pour des études ultérieures sur des souris obèses et diabétiques”, explique le professeur Shin. “Ces informations, combinées au profilage mécanistique et pharmacocinétique d’analogues nouvellement synthétisés, nous permettront d’identifier une ou plusieurs petites molécules dotées d’une puissance, d’une sélectivité, d’une pharmacocinétique et/ou d’une pharmacodynamique améliorées.”
Le professeur Shin ajoute : “Le projet proposé nous permettra d’évaluer le potentiel thérapeutique d’une petite molécule orale active unique, capable de produire des résultats métaboliques améliorés avec un impact minimal sur l’appétit et la masse maigre. Notre projet permettra également d’identifier un prototype de médicament favorisant une dépense énergétique élevée et un effet anti-hyperglycémique, tout en préservant la masse maigre, pour une perte de poids métaboliquement saine et une rémission du diabète.”
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