Une réduction du flux sanguin, même temporaire, pourrait favoriser le développement de tumeurs mammaires, selon une étude menée par des chercheurs de NYU Langone Health. Les résultats, publiés le 19 août dans la revue JACC: CardioOncology, suggèrent que la santé vasculaire joue un rôle crucial dans la progression du cancer.
L’étude a révélé que chez des souris atteintes de tumeurs mammaires, une ischémie (restriction du flux sanguin) induite dans les pattes arrière doublait la vitesse de croissance tumorale par rapport à des souris sans restriction sanguine. Ces découvertes s’appuient sur des travaux antérieurs, publiés en 2020 par la même équipe, qui avaient montré un effet similaire lors d’une crise cardiaque.
L’ischémie se produit lorsque des dépôts graisseux, comme le cholestérol, s’accumulent dans les parois artérielles, provoquant une inflammation et des caillots qui entravent la circulation sanguine riche en oxygène. Cette condition, connue sous le nom de maladie des artères périphériques, touche des millions de personnes et augmente le risque de problèmes cardiovasculaires graves, tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
« Notre étude démontre que la perturbation de la circulation sanguine stimule la croissance du cancer, quel que soit l’endroit où il se manifeste dans l’organisme », explique Kathryn J. Moore, professeure de cardiologie et principale auteure de l’étude. « Ce lien entre les maladies artérielles périphériques et la croissance du cancer du sein souligne l’importance de lutter contre les facteurs de risque métaboliques et vasculaires dans une stratégie globale de traitement du cancer. »
Les chercheurs ont observé que la restriction du flux sanguin déclenche une modification des populations de cellules immunitaires, les rendant moins efficaces pour combattre les infections et le cancer. Ce phénomène rappelle les changements observés avec le vieillissement.
Pour comprendre les mécanismes reliant les maladies cardiovasculaires et la croissance du cancer, l’équipe a créé un modèle de souris présentant à la fois des tumeurs mammaires et une ischémie temporaire dans un membre postérieur. En comparant la croissance tumorale chez les souris avec et sans restriction sanguine, ils ont constaté que le système immunitaire, normalement capable de détecter et d’éliminer les cellules cancéreuses, était compromis par l’ischémie.
Normalement, le système immunitaire réagit aux blessures ou aux infections en intensifiant l’inflammation pour éliminer les menaces, puis en la réduisant pour éviter d’endommager les tissus sains. Cet équilibre est maintenu par un mélange de cellules immunitaires qui activent ou suppriment l’inflammation. L’étude a montré que la réduction du flux sanguin perturbe cet équilibre, favorisant la production de cellules immunitaires myéloïdes (monocytes, macrophages, neutrophiles) qui atténuent les réponses immunitaires, tout en diminuant le nombre de lymphocytes, comme les cellules T, qui jouent un rôle clé dans la lutte contre les tumeurs.
L’environnement au sein des tumeurs présentait également un décalage similaire, avec une accumulation de cellules immunitaires – notamment les monocytes Ly6chi, les macrophages T F4/80+ Mhciilo de type M2 et les cellules T régulatrices – qui protègent le cancer contre l’attaque immunitaire. Ces changements immunitaires se sont avérés durables, modifiant l’expression de centaines de gènes et réorganisant la structure de la chromatine, rendant plus difficile pour les cellules immunitaires d’activer les gènes impliqués dans la lutte contre le cancer.
« Nos résultats révèlent un mécanisme direct par lequel l’ischémie favorise la croissance du cancer, en reprogrammant les cellules souches d’une manière qui ressemble au vieillissement et en favorisant la tolérance immunitaire », précise Alexandra Newman, première auteure de l’étude. « Ces découvertes ouvrent la voie à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement du cancer, comme le dépistage précoce chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique et l’utilisation de thérapies modulatrices de l’inflammation pour contrer ces effets. »
L’équipe prévoit désormais de mener des études cliniques pour évaluer si les thérapies existantes ciblant l’inflammation peuvent inverser les changements post-ischémiques qui stimulent la croissance tumorale.
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