Publié le 2024-10-27 10:00:00. Des chercheurs de l’USC ont mis au point une nouvelle approche de l’immunothérapie, modifiant les cellules T pour attaquer plus efficacement les tumeurs solides, offrant ainsi un espoir pour les cancers résistants aux traitements conventionnels.
- Une nouvelle thérapie utilise des cellules T génétiquement modifiées pour cibler les tumeurs solides, en combinant l’IL-12 et un bloqueur PD-L1.
- Cette approche a démontré une efficacité prometteuse dans des modèles animaux de cancer de la prostate et de l’ovaire, réduisant la taille des tumeurs sans toxicité significative.
- Les chercheurs envisagent d’étendre cette stratégie à d’autres types de cancer, notamment les cancers gastro-intestinaux et cérébraux, avec des essais cliniques prévus dans un délai d’un à deux ans.
La thérapie par cellules T de l’antigène chimérique (CAR), qui consiste à utiliser les propres cellules immunitaires du patient pour combattre le cancer, s’est avérée efficace contre les leucémies et autres cancers du sang. Cependant, son adaptation aux tumeurs solides, qui représentent environ 90 % de tous les cas de cancer, reste un défi majeur. Les tumeurs solides créent un environnement qui supprime l’activité des cellules T, rendant leur attaque moins efficace.
Une équipe de chercheurs du USC Norris Comprehensive Cancer Center, en collaboration avec City of Hope, a développé une solution innovante. Leur étude, publiée dans Nature Biomedical Engineering, démontre que des cellules CAR-T génétiquement modifiées peuvent offrir une attaque ciblée et puissante contre les tumeurs solides tout en minimisant les effets secondaires indésirables.
L’approche consiste à concevoir des cellules CAR-T capables de libérer simultanément l’interleukine 12 (IL-12), une cytokine qui stimule l’activité immunitaire, et un bloqueur PD-L1, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire qui empêche les cellules cancéreuses de désactiver l’attaque immunitaire.
« En concevant des cellules CAR-T qui libèrent à la fois l’IL-12 et un bloqueur PD-L1 en tant que protéine de fusion, nous pouvons rendre le traitement sûr et beaucoup plus efficace, même contre des tumeurs qui résistent généralement à la thérapie par cellules T »,
Dr Saul Priceman, professeur agrégé au Département de médecine de la Keck School of Medicine de l’USC.
Dans des modèles murins de cancer de la prostate et de l’ovaire, les cellules CAR-T modifiées ont déclenché une agression localisée, réduisant la taille des tumeurs sans provoquer de toxicité dans d’autres organes. L’IL-12, bien qu’efficace pour réactiver les cellules T, peut être toxique lorsqu’elle est administrée de manière généralisée. L’équipe de l’USC et de City of Hope a surmonté ce problème en liant l’IL-12 à un bloqueur PD-L1, qui s’accumule naturellement près des tumeurs où les niveaux de PD-L1 sont élevés. Cette stratégie garantit que l’IL-12 est concentrée sur le site tumoral, améliorant ainsi l’efficacité tout en minimisant les effets secondaires.
« Nous pensons que cette nouvelle stratégie donnera un coup de pouce productif aux thérapies actuelles des cellules CAR-T et peut être applicable à plusieurs types de cancer »,
Dr John P Murad, professeur adjoint de recherche au Département de médecine de la Keck School of Medicine et premier auteur de l’étude.
L’étude s’est concentrée sur les cancers de la prostate et de l’ovaire, mais les chercheurs estiment que cette approche pourrait être pertinente pour d’autres tumeurs solides, notamment les cancers gastro-intestinaux et cérébraux. Des tests préliminaires sont déjà en cours dans le cancer du pancréas, avec des plans pour étendre les recherches aux tumeurs colorectales et cérébrales à l’avenir.
Les chercheurs soulignent qu’il est essentiel de tester et de valider chaque type de cancer individuellement, car aucun cancer ne ressemble à un autre. Cependant, ils estiment que cette nouvelle thérapie pourrait avoir une large applicabilité, car la plupart des tumeurs solides créent un environnement qui affaiblit le système immunitaire, un phénomène que cette stratégie exploite.
L’équipe espère lancer des essais cliniques dans un délai d’un à deux ans. Au-delà des lymphocytes T, cette stratégie pourrait également améliorer l’efficacité d’autres cellules immunitaires effectrices, telles que les lymphocytes infiltrant les tumeurs et les lymphocytes T des récepteurs des cellules T, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour le traitement des tumeurs solides.
