Publié le 29 septembre 2025 22h38. Une nouvelle approche thérapeutique combinant radiothérapie stéréotaxique et un radioligand ciblant la prostate (177Lu-PNT2002) offre des résultats prometteurs pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate récidivant, en améliorant significativement la survie sans progression de la maladie.
- L’ajout de deux cycles de 177Lu-PNT2002 à la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) a permis d’améliorer considérablement la survie sans progression (SSP) chez les patients atteints d’un cancer de la prostate oligorécurrent.
- La SSP médiane est passée de 7,4 mois avec la SBRT seule à 17,6 mois avec la combinaison SBRT et 177Lu-PNT2002.
- Aucune augmentation significative des effets indésirables n’a été observée avec l’ajout du radioligand.
Les résultats de l’essai de phase II Lunar (NCT05496959), présentés lors de la réunion annuelle de l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO), indiquent que cette stratégie pourrait cibler efficacement les maladies métastatiques occultes.
L’étude a inclus 92 patients présentant entre une et cinq lésions métastatiques identifiées par imagerie TEP/CT au PSMA (antigène membranaire spécifique de la prostate). Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit la SBRT seule, soit la SBRT combinée à deux cycles de 6,8 GBq (± 10 %) de 177Lu-PNT2002, administrés à 8 semaines d’intervalle. Une imagerie PSMA TEP/CT était ensuite réalisée pour évaluer la réponse et guider la radiothérapie.
Les résultats ont démontré une amélioration significative de la SSP dans le groupe combiné (SSP médiane de 17,6 mois) par rapport au groupe SBRT seul (7,4 mois). Le risque de progression était réduit de 63 % avec la combinaison (HR = 0,37 ; IC à 95 %, 0,22-0,61 ; P < .0001). La plupart des événements de progression (98 %) correspondaient à l’apparition de nouvelles lésions, et seulement 2 % se sont produits au niveau des lésions initiales traitées par SBRT.
La survie sans hormonothérapie était également significativement plus longue dans le groupe combiné (24,3 mois) que dans le groupe SBRT seul (14,2 mois) (HR = 0,40 ; IC à 95 %, 0,22-0,71 ; P < .0001). Quarante-six des 47 patients (98 %) ayant présenté de nouvelles lésions sur l’imagerie PSMA TEP/CT ont reçu un traitement hormonal de récupération, et parmi eux, 17 (27 %) ont bénéficié d’une thérapie ciblée par des métastases sans hormonothérapie.
Les chercheurs soulignent que le calcul de la SSP s’est basé sur la progression détectée par l’imagerie PSMA, qui pourrait ne pas refléter l’impact pronostique de la progression évaluée par les méthodes d’imagerie conventionnelles.
« L’ajout de deux cycles de 177Lu-PNT2002 à la SBRT a considérablement amélioré la SSP chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate oligorécurrent, vraisemblablement en agissant sur les maladies métastatiques occultes, sans augmentation de la toxicité »,
Amar Kishan, MD, professeur et vice-président exécutif du département de radiothérapie (UCLA) et UCLA Jonson Cancer Center.
En termes de sécurité, l’ajout de 177Lu-PNT2002 n’a pas entraîné d’augmentation significative des effets indésirables. Les effets secondaires les plus fréquemment observés étaient une anémie de grade 1 (31,1 % dans le groupe combiné contre 21,4 % dans le groupe SBRT seul), une lymphopénie de grade 1 (31,1 % contre 14,3 %), une fatigue de grade 1 (64,3 % contre 76,5 %) et des nausées de grade 1 (8,9 % contre 14,3 %).
Les auteurs de l’étude suggèrent qu’une optimisation plus poussée de la radioligothérapie pourrait permettre d’améliorer davantage les résultats, étant donné que 64 % des patients du groupe combiné ont finalement progressé.
Note de non-responsabilité : le Dr Kishan a déclaré avoir perçu des honoraires de conseil, des frais de conseil et des rôles de consultant pour Varian Medical Systems, Accuray, Boston Scientific, Lantheus et Novartis, ainsi que des financements de recherche de Varian Medical Systems, Janssen, Lantheus, Viewray Systems, Point Biopharma, Department of Defence et National Institutes of Health.
Références
Kishan AU, Valle L, Wilhalme H, et al. 177LUTETITIA PSMA néoadjuvant à la radiothérapie ablative pour le cancer de la prostate oligorécurrent : analyse du point final primaire de l’essai randomisé Lunar de phase II. Présenté à la réunion annuelle de l’American Society for Radiation Oncology 2025 ; 27 septembre au 1er octobre 2025 ; San Francisco, CA. Résumé 3.
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