Publié le 19 octobre 2025 18h38. Une analyse finale de l’essai de phase 3 EMBARK révèle qu’une combinaison d’enzalutamide et de leuprolide réduit significativement le risque de décès chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate biochimiquement récurrent à haut risque, avec un bénéfice constant observé dans tous les sous-groupes de patients.
- L’association enzalutamide-leuprolide réduit le risque de décès de 40,3 % par rapport à la monothérapie par leuprolide.
- Après 8 ans de suivi, le taux de survie globale est de 78,9 % dans le bras combiné contre 69,5 % dans le bras leuprolide seul.
- Des améliorations significatives ont également été observées en termes de délai avant le début d’un nouveau traitement, d’événements squelettiques symptomatiques et de survie sans progression.
Des résultats prometteurs présentés lors du Congrès 2025 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine confirment l’efficacité de cette combinaison thérapeutique dans la lutte contre le cancer de la prostate.
L’essai EMBARK (NCT02319837) a suivi 1 068 patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque, dont la maladie était récidivée sur le plan biochimique mais restait indétectable par les méthodes d’imagerie conventionnelles. Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit une combinaison d’enzalutamide (160 mg) et d’acétate de leuprolide (22,5 mg), soit un placebo associé à de l’acétate de leuprolide, soit de l’enzalutamide seul.
Après un suivi médian de 8 ans, les données révèlent un avantage significatif en termes de survie globale pour le groupe traité par l’association enzalutamide-leuprolide. Le taux de survie globale était de 78,9 % contre 69,5 % pour le groupe ayant reçu uniquement de l’acétate de leuprolide (HR : 0,597 ; IC à 95 % : 0,444–0,804 ; P = 0,0006). Des améliorations ont également été constatées sur d’autres critères d’évaluation, notamment le délai avant le début d’un nouveau traitement anticancéreux, le délai jusqu’à la survenue d’événements osseux symptomatiques et la survie sans progression lors du traitement ultérieur.
« À notre connaissance, il s’agit du plus grand bénéfice de survie basé sur le rapport de risque jamais observé dans un essai mondial de phase 3 sur le cancer de la prostate, et ce, sur l’ensemble de la population de patients, et non sur de petits sous-ensembles. »
Stephen J. Freedland, titulaire de la chaire Warschaw, Robertson, Law Families sur le cancer de la prostate, professeur au département d’urologie, directeur du Centre de recherche intégrée sur le cancer et le mode de vie et directeur associé pour la formation et l’éducation au Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute à Los Angeles, Californie.
L’analyse des sous-groupes de patients a confirmé un bénéfice constant de l’association enzalutamide-leuprolide, quel que soit le profil des patients. Selon le Dr Freedland, aucun sous-ensemble de patients n’a été identifié comme ne tirant pas profit de l’ajout d’enzalutamide au leuprolide.
Concernant les critères d’évaluation secondaires, l’association a permis d’augmenter significativement le délai avant le début d’un nouveau traitement anticancéreux (HR, 0,374 ; IC à 95 % : 0,287–0,489 ; P < 0,0001) par rapport à la monothérapie par leuprolide. Un bénéfice similaire a été observé avec l'enzalutamide seul (HR : 0,570 ; IC à 95 % : 0,450-0,721 ; P < 0,0001). Les chercheurs suggèrent que la suppression de la production de testostérone, entraînant une diminution des taux d'œstrogènes, pourrait contribuer à la santé osseuse.
Des améliorations significatives ont également été observées en termes de délai jusqu’au premier événement squelettique symptomatique (HR de 0,398 pour l’association et de 0,493 pour l’enzalutamide seul) et de survie sans progression (HR de 0,563 pour l’association et de 0,761 pour l’enzalutamide seul).
Le profil de sécurité de l’association enzalutamide-leuprolide était conforme aux données précédemment rapportées, sans nouveaux signaux d’alerte. L’incidence des événements indésirables graves liés au traitement était légèrement plus élevée dans le groupe recevant l’association, mais restait inférieure à 10 % dans tous les bras de l’étude (8,5 % pour l’association, 2,5 % pour la monothérapie par leuprolide et 7,6 % pour l’enzalutamide seul). Les événements indésirables de grade 3 ou plus ont été rapportés chez 19,3 %, 9,5 % et 20,3 % des patients, respectivement.
« Je pense que ces résultats, en conjonction avec les résultats originaux publiés précédemment, montrent que l’enzalutamide associé au leuprolide constitue la norme de soins pour les patients à haut risque et biochimiquement récurrents atteints d’un cancer de la prostate. »
Stephen J. Freedland
Informations complémentaires : L’étude a été financée par Astellas Pharma Inc et Pfizer Inc. Le Dr Freedland a des liens de consultation avec les deux entreprises, ainsi que de nombreux co-investigateurs, dont certains sont employés par ces sociétés.
Références
- Shore ND, de Almeia M, De Giorgi U et al. Survie globale avec l’enzalutamide dans le cancer de la prostate biochimiquement récurrent. Présenté au : Congrès 2025 de la Société européenne d’oncologie médicale ; 17-21 octobre 2025 ; Berlin, Allemagne. LBA87.
- Shore ND, de Almeida Cruz M, De Giorgi U et al. Amélioration de la survie avec l’enzalutamide dans le cancer de la prostate biochimiquement récurrent. N Engl J Med. 2025 ; Publié le 19 octobre 2025. doi:10.1056/NEJMoa2510310
- Freedland SJ, de Almeida Luz M, De Giorgi U et al. Résultats améliorés avec l’enzalutamide dans le cancer de la prostate biochimiquement récurrent. N Engl J Med. 2023;389(16):1453-1465. doi:10.1056/NEJMoa2303974