Publié le 24 novembre 2025 13:03:00. Des chercheurs allemands ont découvert que les personnes atteintes de diabète de type 2 ou de stéatose hépatique (MASLD) ont une capacité réduite à utiliser les corps cétoniques comme source d’énergie, ce qui pourrait expliquer pourquoi une simple augmentation de leur taux ne suffit pas à améliorer la production énergétique.
- Chez les patients diabétiques et ceux souffrant de MASLD, les mitochondries produisent moins d’énergie à partir des corps cétoniques.
- Cette déficience est plus marquée que le simple déclin global de la fonction mitochondriale, suggérant une vulnérabilité particulière du métabolisme des corps cétoniques face à la résistance à l’insuline.
- Les futures thérapies pourraient viser à améliorer l’utilisation mitochondriale des corps cétoniques et à restaurer la flexibilité métabolique.
Le corps humain possède une capacité remarquable à s’adapter et à puiser son énergie dans différentes sources en fonction de l’alimentation. Les corps cétoniques, de petites molécules produites par le foie en cas de faible apport en glucose, constituent une alternative énergétique essentielle pour des organes vitaux tels que le cœur, les muscles et les reins. Si l’on savait déjà que ces corps cétoniques pouvaient soutenir la production d’énergie, une question cruciale restait en suspens : les mitochondries, véritables centrales énergétiques de nos cellules, sont-elles réellement capables de les utiliser efficacement ?
C’est cette question que se sont posés les chercheurs du Centre allemand du diabète (DDZ) et de l’hôpital universitaire de Düsseldorf (UKD). Selon le professeur Michael Roden, directeur scientifique du DDZ et directeur du département d’endocrinologie et de diabétologie de l’UKD,
« Les corps cétoniques sont plus qu’un simple carburant alternatif dans certaines conditions – ils constituent un fournisseur d’énergie important pour toutes les formes de vie. Dans notre étude, nous avons examiné si les mitochondries des personnes atteintes de diabète ou de stéatose hépatique peuvent continuer à les utiliser efficacement. »
Professeur Michael Roden, directeur scientifique du DDZ et directeur du département d’endocrinologie et de diabétologie de l’UKD
L’étude, dont les résultats ont été publiés dans la revue EBioMedicine, a analysé de nombreux échantillons de tissus provenant de personnes en surpoids, avec ou sans diabète de type 2, ou avec ou sans stéatose hépatique métabolique (MASLD). Grâce à une nouvelle technique de respirométrie à haute résolution, les chercheurs ont pu mesurer directement la production d’énergie mitochondriale à partir des corps cétoniques, offrant une vision beaucoup plus précise des changements métaboliques que les simples mesures de concentration de cétones dans le sang ou les organes.
Le Dr Cesare Granata, auteur principal de l’étude et assistant de recherche au DDZ, explique :
« Des études précédentes n’ont porté que sur les concentrations de corps cétoniques dans le sang ou dans les organes. Notre approche, cependant, cartographie la production d’énergie des mitochondries induite par les corps cétoniques dans leur environnement cellulaire naturel et fournit ainsi une image beaucoup plus représentative des changements métaboliques. »
Dr Cesare Granata, assistant de recherche au DDZ
Les données proviennent notamment des études BARIA-DDZ, German Diabetes Study (GDS) et METAB-HTx.
Les résultats sont sans appel : chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de MASLD, les mitochondries produisent moins d’énergie à partir des corps cétoniques. Plus précisément, une utilisation réduite des corps cétoniques pour la production d’énergie a été observée dans les cellules cardiaques et musculaires des patients diabétiques en surpoids, ainsi que dans les cellules hépatiques des personnes en surpoids atteintes de MASLD, par rapport aux groupes témoins.
Le Dr Elric Ziel, premier auteur de l’étude et scientifique invité au DDZ, également chef du groupe de recherche à la Clinique de cardiologie, pneumologie et angiologie de l’UKD et de l’Université Heinrich Heine de Düsseldorf (HHU), souligne :
« Fait intéressant, ce défaut était plus prononcé que le déclin général de la fonction mitochondriale. Cela suggère que le métabolisme du corps cétonique est particulièrement vulnérable à la résistance à l’insuline. »
Dr Elric Ziel, scientifique invité au DDZ
Ces découvertes suggèrent qu’augmenter les niveaux de corps cétoniques ne suffit pas à améliorer la production d’énergie si les mitochondries ne peuvent pas les utiliser efficacement. Les futures recherches se concentreront sur l’identification des mécanismes sous-jacents à cette altération du métabolisme des corps cétoniques, dans l’espoir de développer des thérapies ciblant l’amélioration de l’utilisation mitochondriale des cétones et la restauration de la flexibilité métabolique.
Source : Centre allemand du diabète
Publication originale : Elric Zweck et coll.; Impairment of mitochondrial ketone body oxidation in states of insulin resistance; EBioMedicine, novembre 2025, DOI : 10.1016/j.ebiom.2025.106007