Publié le 2024-02-29 14:35:00. Des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie ont identifié une nouvelle cible thérapeutique pour le syndrome de Sweet, une maladie inflammatoire rare de la peau, ouvrant la voie à des traitements plus précis et moins invasifs que les corticostéroïdes actuellement utilisés.
- Une équipe de l’École de médecine Perelman a découvert que cibler les neutrophiles, un type de globule blanc impliqué dans la maladie, pourrait stopper l’inflammation.
- Les recherches se concentrent sur les récepteurs protéiques SAA1 et FPR2, qui jouent un rôle clé dans la prolifération et l’activation des neutrophiles.
- Cette approche pourrait permettre de remplacer les corticostéroïdes, dont l’utilisation à long terme est associée à de nombreux effets secondaires.
Le syndrome de Sweet, également connu sous le nom de dermatose neutrophile fébrile aiguë, se manifeste souvent par de la fièvre, des douleurs corporelles et l’apparition de lésions cutanées, notamment sur le cou, les membres et le visage. Cette affection, bien que rare – environ deux cas par million d’habitants chaque année aux États-Unis – peut devenir chronique et nécessiter des hospitalisations répétées, en particulier dans les cas les plus sévères.
Jusqu’à présent, le traitement du syndrome de Sweet reposait principalement sur l’administration de corticostéroïdes, souvent sur des périodes prolongées, ainsi que sur la prise en charge des causes sous-jacentes éventuelles, telles que des infections ou certains cancers. Cependant, ces traitements ne permettent pas toujours de contrôler l’inflammation et peuvent entraîner des effets secondaires indésirables, comme le diabète et l’ostéoporose.
Les travaux récents menés par des dermatologues et des chercheurs de l’ École de médecine Perelman de l’ Université de Pennsylvanie, s’appuient sur des recherches antérieures pour proposer une nouvelle stratégie thérapeutique. L’équipe a découvert que, chez les personnes atteintes du syndrome de Sweet, les neutrophiles – les globules blancs chargés de combattre les infections – se transforment en cellules à longue durée de vie qui contribuent à l’inflammation chronique.
Selon le Dr Thomas Leung, professeur agrégé de dermatologie à Penn,
« Dans nos travaux précédents, nous avons montré que certaines mutations génétiques peuvent favoriser l’accumulation de neutrophiles dans la peau. »
Thomas Leung, MD, PhD
Jusqu’à présent, le mécanisme qui permettait à ces neutrophiles de persister dans la peau et de maintenir l’inflammation restait mal compris.
L’étude, publiée dans le Journal of Clinical Investigation, révèle que ces neutrophiles « voyous » interagissent avec les kératinocytes, les cellules de la peau, et libèrent une protéine appelée SAA1. Cette protéine prolonge la durée de vie des neutrophiles et amplifie l’inflammation, créant un cercle vicieux.
Le Dr Misha Rosenbach, professeur de dermatologie à Penn, explique :
« Les neutrophiles, les kératinocytes et le SAA1 sont pris au piège dans un cycle où ils s’activent mutuellement, aggravant l’inflammation et l’intensité des symptômes. »
Misha Rosenbach, MD
En laboratoire, les chercheurs ont réussi à interrompre ce cycle en inactivant spécifiquement les molécules de signalisation SAA1 et FPR2 à l’aide d’anticorps. Cette inactivation a entraîné la mort des neutrophiles activés et la résolution de l’inflammation.
« Utiliser des stéroïdes pour traiter le syndrome de Sweet, c’est comme utiliser un marteau-piqueur pour casser une noix », illustre le Dr Leung. « C’est puissant et efficace, mais ça manque de finesse. » Le développement de médicaments ciblant spécifiquement les récepteurs SAA1 et FPR2 pourrait donc offrir une alternative plus précise et moins toxique aux corticostéroïdes.
Bien que des médicaments ciblant les récepteurs SAA1 soient actuellement en essais cliniques pour d’autres affections, comme l’amylose, aucun n’est encore approuvé par la FDA pour le traitement du syndrome de Sweet. Les chercheurs de Penn estiment qu’un médicament ciblant à la fois les récepteurs SAA1 et FPR2 serait le plus efficace.
« Nos recherches s’inscrivent dans une tendance actuelle de la médecine, où les traitements deviennent de plus en plus précis et adaptés grâce à une meilleure compréhension des mécanismes des maladies », conclut le Dr Rosenbach. « L’étape suivante consiste à poursuivre nos recherches et à développer de nouvelles thérapies ciblées. »
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