Les scientifiques ont identifié un récepteur spécifique dans les prostaglandines – des substances de type hormonal ciblées par les analgésiques courants – qui est responsable de la douleur, mais pas de l’inflammation. Cette découverte, publiée dans la revue Communications de la nature, pourrait ouvrir la voie au développement de médicaments plus sélectifs pour traiter la douleur avec moins d’effets secondaires.
“On considère généralement que l’inflammation et la douleur sont liées. Mais pouvoir bloquer la douleur tout en permettant l’inflammation – qui favorise la guérison – est une avancée significative dans l’amélioration du traitement de la douleur”, explique l’auteur de l’étude.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont parmi les médicaments les plus utilisés au monde, avec environ 30 milliards de doses consommées chaque année rien qu’aux États-Unis. Disponibles en vente libre (comme l’ibuprofène ou l’aspirine) et sur ordonnance, leur utilisation à long terme peut entraîner des effets indésirables graves, notamment des lésions de la muqueuse gastrique, un risque accru de saignements et des problèmes cardiaques, rénaux et hépatiques.
Les AINS agissent en bloquant les enzymes qui produisent les prostaglandines, réduisant ainsi l’inflammation et la douleur. On pensait traditionnellement que la réduction de l’inflammation était la clé du soulagement de la douleur. Or, l’inflammation – la réponse du système immunitaire aux blessures ou aux infections – peut être bénéfique.
“L’inflammation peut être bonne pour vous : elle répare et restaure la fonction normale”, souligne un auteur de l’étude. “L’inhibition de l’inflammation avec les AINS peut retarder la guérison et potentiellement prolonger la douleur. Une meilleure stratégie serait de réduire sélectivement la douleur sans affecter les actions protectrices de l’inflammation.”
L’étude s’est concentrée sur la prostaglandine E2 (PGE2), un médiateur majeur de la douleur inflammatoire, dans les cellules de Schwann. Ces cellules, situées à l’extérieur du cerveau dans le système nerveux périphérique, jouent un rôle important dans la migraine et d’autres formes de douleur.
La PGE2 interagit avec quatre récepteurs différents. Des recherches antérieures avaient suggéré que le récepteur EP4 était le principal responsable de la douleur inflammatoire. Cependant, cette nouvelle étude, publiée dans Communications de la nature, révèle qu’un autre récepteur – EP2 – est en réalité largement responsable de la sensation douloureuse. En bloquant spécifiquement le récepteur EP2 dans les cellules de Schwann, les chercheurs ont éliminé la douleur chez la souris sans affecter l’inflammation.
“À notre grande surprise, bloquer le récepteur EP2 dans les cellules de Schwann a aboli la douleur médiée par la prostaglandine, tout en laissant l’inflammation suivre son cours normal. Nous avons réussi à découpler l’inflammation de la douleur”, explique un auteur de l’étude.
Des études supplémentaires, menées sur des cellules de Schwann humaines et de souris, ont confirmé que l’activation du récepteur EP2 déclenche un signal qui soutient les réponses de la douleur indépendamment des réponses inflammatoires, confirmant ainsi le rôle de l’EP2 dans la douleur, mais pas dans l’inflammation.
“Le blocage de ce récepteur pourrait permettre de contrôler la douleur sans les effets néfastes des AINS”, note un auteur de l’étude.
Les chercheurs poursuivent des études précliniques pour évaluer comment les médicaments ciblant le récepteur EP2 pourraient être utilisés pour traiter la douleur dans des affections telles que l’arthrite, généralement traitées avec des AINS.
“Des antagonistes sélectifs des récepteurs EP2 pourraient être très utiles. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires sur les effets secondaires, en particulier en cas d’administration systémique, une administration ciblée agissant localement sur une zone spécifique, comme une articulation du genou, est prometteuse”, conclut un auteur de l’étude.
Date de publication : 2025-09-26 23:58:00
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