SINGAPOUR — Le traitement avec un peptide expérimental antagoniste du récepteur de l’interleukine-23 (IL-23R) oral — actuellement connu sous le nom de JNJ-2113 — a considérablement amélioré les lésions cutanées chez les patients atteints d’une forme modérée à sévère psoriasis en plaques à toutes les doses par rapport au placebo, selon les résultats du FRONTIÈRE 1 procès.
Dans l’étude de phase 2b de 16 semaines, 255 adultes atteints de plaque modérée à sévère psoriasis ont été répartis au hasard en six groupes de traitement : placebo (n = 43), JNJ-2113 25 mg par jour (n = 43), 25 mg deux fois par jour (n = 41), 50 mg par jour (n = 43), 100 mg par jour ( n = 43), ou 100 mg deux fois par jour (n = 42).
Parmi ceux qui ont pris le placebo, seuls 9,3 % ont atteint le critère d’évaluation principal de l’étude, à savoir une amélioration de 75 % ou plus de la Zone de psoriasis et indice de gravité (PASI-75) à la semaine 16. Cela a été comparé à 78,6 % dans le groupe qui a pris la dose la plus élevée.
“De plus, le début d’action a été assez rapide : à la semaine 4, plus de 20 % des patients avaient atteint le PASI 75”, a déclaré Robert Bissonnette, MDPDG d’Innovaderm Research à Montréal, au Canada, qui a présenté les résultats lors d’une session de dernière minute lors de la réunion du 25e Congrès mondial de dermatologie.
Les patients des groupes restants ont démontré une réponse qui correspondait au niveau de dosage : avec 37,2 %, 51,2 %, 58,1 % et 65,1 % atteignant le PASI-75 avec les doses de 25 mg par jour, 25 mg deux fois par jour, 50 mg par jour et 100 mg groupes quotidiens, respectivement.
“Ces résultats sont très intéressants car en termes de traitement du psoriasis, si cela se confirme en phase 3, cela nous donnerait une alternative orale qui serait sélective pour l’IL-23”, a déclaré Bissonnette, faisant référence à la voie de signalisation qui joue un rôle critique rôle dans la pathogenèse de plusieurs maladies inflammatoires à médiation immunitaire, y compris psoriasis en plaques.
Dr Robert Bissonnette prenant la parole lors de la réunion du Congrès mondial de dermatologie.
Bien que rarement mortelle, la maladie de la peau est souvent intraitable au traitement. Ces dernières années, les thérapies qui bloquent la signalisation de l’IL-23 et la production de cytokines inflammatoires en aval se sont révélées utiles. “Nous avons sur le marché un certain nombre d’agents biologiques ciblant l’IL-23 que nous utilisons régulièrement”, a déclaré Bissonnette. “Cependant, il n’existe actuellement aucune thérapie administrée par voie orale.”
En cas de succès, JNJ-2113 – un peptide antagoniste oral de l’IL-23 développé par Janssen – pourrait changer le paradigme de traitement pour les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. “Quand on m’a présenté le concept pour la première fois, je pensais que cela ne fonctionnerait pas car c’est un peptide, qu’il serait digéré par l’estomac”, a-t-il déclaré au public. “Mais en raison de sa stabilité gastro-intestinale et de sa puissance, lorsque vous l’administrez par voie orale, vous pouvez détecter une activité pharmacologique.”
Une alternative bien tolérée
Les participants à l’essai FRONTIER 1 avaient en moyenne environ 44 ans et pesaient 88,9 kg (195 lb). La plupart vivaient avec le psoriasis depuis environ 18 ans, avec un score PASI total de 19,05. De plus, 43,1 % avaient été traités par photothérapie dans le passé, 22 % avec des produits biologiques et 78,4 % avec des produits systémiques.
PASI 90 et 100 figuraient parmi certains des résultats secondaires mesurés. Semblable au résultat principal du PASI 75, tous les groupes de traitement ont démontré une dose-réponse statistiquement significative dans le PASI 90 par rapport au placebo. Pour ceux recevant la dose la plus élevée de JNJ-2113, 59,5 % et 40,5 % ont atteint respectivement PASI 90 et PASI 100 à la semaine 16. Les chiffres correspondants pour ceux recevant le placebo étaient de 2,3 % et 0 %.
Le profil d’innocuité du JNJ-2113 à toutes les doses était similaire à celui du placebo, sans preuve d’une augmentation dose-dépendante de la survenue d’événements indésirables (EI). Les EI les plus fréquemment rapportés étaient COVID 19 et rhinopharyngite. Il y a eu trois EI graves (COVID-19, kyste infecté, suicide tentative) parmi ceux qui prenaient le médicament actif, mais les enquêteurs ont estimé qu’ils n’étaient pas liés à l’intervention de l’étude. Aucun décès, événement cardiaque indésirable majeur ou tumeur maligne n’a été signalé au cours de l’étude.
Approché pour un commentaire indépendant, Marius-Anton Ionescu, MD, PhDde l’hôpital universitaire Saint Louis, Paris, France, spécialisé dans le psoriasis, a déclaré Actualités médicales Medscape que le nouveau développement avec JNJ-2113 “est vraiment prometteur”.
Le traitement du psoriasis en plaques s’est amélioré au point que certains produits biologiques, comme risankizumab (Skyrizi), n’exigent que des patients qu’ils reçoivent “quatre injections par an”, dit-il. “C’est l’avenir du traitement du psoriasis ; il pourrait descendre à deux injections par an” – un régime qui sera plus facile que de prendre un médicament par voie orale une ou deux fois par jour.
“Mais c’est bien d’avoir une option orale parce qu’il y aura toujours des patients qui diront : ‘Les piqûres ne sont pas pour moi, j’en ai peur'”, dit-il.
Cependant, Ionescu a noté que si JNJ-2113 devait réussir les essais de phase 3, il pourrait être confronté à une concurrence féroce de la part de l’inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase 2 (TYK2). deucravacitinib (Sotyktu), que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis approuvé pour une utilisation chez les adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère en septembre dernier. “Il a de très bons résultats et c’est la première thérapie orale comparable aux produits biologiques pour le psoriasis en plaques”, dit-il.
Mais Bissonnette garde espoir pour l’avenir. “Je pense que JNJ-2113 va bien au-delà du psoriasis car ce type de stratégie utilisant des récepteurs bloquant les peptides oraux pourrait être utilisé dans d’autres maladies à médiation immunitaire, y compris la dermatite atopique et d’autres maladies en dehors de la dermatologie.” En plus d’une étude de phase 3 pour le psoriasis en plaques modéré à sévère, Janssen prévoit de lancer un essai clinique de phase 2b de JNJ-2113 chez des adultes atteints de rectocolite hémorragique.
L’étude a été financée par Janssen. Bissonnette rapporte avoir été consultant et enquêteur pour Janssen, avoir fait partie de comités consultatifs et avoir reçu des fonds de recherche de plusieurs autres sociétés pharmaceutiques. Ionescu est investigateur pour le Registre National du Psoriasis France Psobioteq (pas d’honoraires) ; et chercheur et conférencier pour les cosmétiques Uriage (honoraires).
25e Congrès mondial de dermatologie (WCD) 2023 : Présenté le 4 juillet 2023.
Sandy Ong est une journaliste indépendante spécialisée dans la santé et la science basée à Singapour. @sandyong_yx
